時(shí)間：2022-05-23 09:24:41
導(dǎo)語(yǔ)：在藥物類論文的撰寫旅程中，學(xué)習(xí)并吸收他人佳作的精髓是一條寶貴的路徑，好期刊匯集了一篇優(yōu)秀范文，愿這些內(nèi)容能夠啟發(fā)您的創(chuàng)作靈感，引領(lǐng)您探索更多的創(chuàng)作可能。
摘要：藥物分析實(shí)驗(yàn)教學(xué)是藥物分析課程中的重要部分，是培養(yǎng)學(xué)生理論聯(lián)系實(shí)踐的橋梁。為了將藥物分析專業(yè)本科學(xué)生培養(yǎng)成有實(shí)際工作能力和創(chuàng)新意識(shí)的高級(jí)藥物分析專門人才，率先進(jìn)行了一系列藥物分析實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革，效果良好，即將推廣到全校其他藥學(xué)相關(guān)專業(yè)的教學(xué)中。
關(guān)鍵詞：藥物分析實(shí)驗(yàn)教學(xué)；教學(xué)改革；藥物分析專業(yè)本科學(xué)生
2011年中國(guó)藥科大學(xué)率先增加藥物分析本科專業(yè)，2012年沈陽(yáng)藥科大學(xué)增設(shè)藥物分析本科專業(yè)。藥物分析本科專業(yè)旨在培養(yǎng)能夠掌握藥物分析的基本理論和基本技能的高級(jí)藥物分析專門人才，藥物分析專業(yè)的本科畢業(yè)生主要從事藥物研究與開發(fā)、藥物生產(chǎn)、藥物質(zhì)量控制、藥物臨床應(yīng)用等方面工作。藥物分析學(xué)是藥物分析本科專業(yè)開設(shè)的一門具有實(shí)踐性和綜合性的專業(yè)課程，藥物分析實(shí)驗(yàn)在藥物分析課程中占很大的比重，對(duì)學(xué)生知識(shí)結(jié)構(gòu)的形成起著至關(guān)重要的作用。近年來，藥物分析學(xué)在化學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物學(xué)和計(jì)算機(jī)等多學(xué)科的交叉融合過程中，逐步突破傳統(tǒng)的“方法學(xué)科”的固有定位，不斷探索從“服務(wù)支撐”向“創(chuàng)新引領(lǐng)”的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)變。藥物分析實(shí)驗(yàn)教學(xué)是培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新意識(shí)和創(chuàng)新能力的重要途徑。2014年，沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥物分析實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心獲得遼寧省普通高等學(xué)校本科教學(xué)改革研究項(xiàng)目的資助，面向2012級(jí)藥物分析專業(yè)本科學(xué)生進(jìn)行系統(tǒng)的藥物分析實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革，進(jìn)而向全校各專業(yè)推廣應(yīng)用。
一、藥物分析實(shí)驗(yàn)教學(xué)現(xiàn)狀和局限性
1.教學(xué)內(nèi)容的局限性。傳統(tǒng)的藥物分析實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容以驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)和綜合性為主，實(shí)驗(yàn)內(nèi)容可以讓學(xué)生掌握常用的藥物分析實(shí)驗(yàn)方法，便于對(duì)理論知識(shí)的回顧。隨著人才培養(yǎng)要求的不斷提升，設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)逐漸在實(shí)驗(yàn)教學(xué)中開設(shè)，但由于教學(xué)方法和教學(xué)模式的單一，并不能很好地調(diào)動(dòng)學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性而達(dá)到良好的教學(xué)效果。
2.教學(xué)模式的局限性。目前藥物分析實(shí)驗(yàn)教學(xué)一般是由教師通過PPT教學(xué)結(jié)合教師實(shí)驗(yàn)操作示教的模式將實(shí)驗(yàn)過程簡(jiǎn)述后，學(xué)生動(dòng)手操作，完成實(shí)驗(yàn)，但學(xué)生可能會(huì)簡(jiǎn)單模仿，照單抓藥，對(duì)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容和操作步驟沒有消化梳理，達(dá)不到理論聯(lián)系實(shí)際的目的。
3.現(xiàn)代分析儀器使用的局限性。雖然學(xué)校已經(jīng)為藥物分析實(shí)驗(yàn)教學(xué)配備了高效液相色譜儀、氣相色譜儀等大型分析儀器，但由于受到教學(xué)經(jīng)費(fèi)的限制，配置數(shù)量有限。學(xué)生只能在有限的時(shí)間內(nèi)在教師的指導(dǎo)下使用該儀器，這就限制了學(xué)生對(duì)現(xiàn)代分析儀器操作能力的訓(xùn)練，從而在很大程度上制約了學(xué)生的獨(dú)立思考和創(chuàng)新意識(shí)的培養(yǎng)。
4.實(shí)驗(yàn)成績(jī)考核方式的局限性。目前藥物分析實(shí)驗(yàn)的考核方式是教師根據(jù)學(xué)生每次實(shí)驗(yàn)的理論知識(shí)預(yù)習(xí)情況、實(shí)驗(yàn)過程中操作的規(guī)范性、實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和實(shí)驗(yàn)報(bào)告書寫等方面給出實(shí)驗(yàn)成績(jī)，學(xué)生們存在互相參考甚至互相照抄的情況，不能達(dá)到激勵(lì)學(xué)生學(xué)習(xí)和全面考核學(xué)生實(shí)驗(yàn)技能的目的。
二、實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革內(nèi)容
1.精x培養(yǎng)學(xué)生基本技能和綜合能力的實(shí)驗(yàn)內(nèi)容。采用中國(guó)醫(yī)藥科技出版社出版的《藥物分析實(shí)驗(yàn)》為教材，精選實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容。實(shí)驗(yàn)類型主要包括驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)、綜合性實(shí)驗(yàn)和設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)，同時(shí)還增加了開放性實(shí)驗(yàn)；實(shí)驗(yàn)內(nèi)容包括原料藥和制劑的鑒別試驗(yàn)、檢查、含量測(cè)定以及全檢驗(yàn)；分析技術(shù)包括容量分析、紫外分光光度法、高效液相色譜法、氣相色譜法和液相色譜―質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)。這些實(shí)驗(yàn)內(nèi)容更加注重學(xué)生的動(dòng)手能力和科研思維的培養(yǎng)。
2.采用培養(yǎng)學(xué)生主動(dòng)思考能力的教學(xué)模式。（1）學(xué)生參與實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)備工作。實(shí)驗(yàn)課前，在實(shí)驗(yàn)員教師的指導(dǎo)下，將學(xué)生分成小組參加與試劑配制、儀器調(diào)試等實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備工作。這種做法有利于培養(yǎng)學(xué)生分析問題和解決問題能力。（2）加強(qiáng)學(xué)生實(shí)驗(yàn)前的預(yù)習(xí)環(huán)節(jié)。實(shí)驗(yàn)課指導(dǎo)教師要求學(xué)生在實(shí)驗(yàn)課前書寫預(yù)習(xí)報(bào)告，預(yù)習(xí)報(bào)告內(nèi)容包括實(shí)驗(yàn)原理、實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹?shí)驗(yàn)步驟和存在問題，要求學(xué)生用流程圖描述主要操作步驟和儀器使用方法。實(shí)驗(yàn)課上教師針對(duì)實(shí)驗(yàn)中的一些關(guān)鍵性問題進(jìn)行提問，必要時(shí)進(jìn)行測(cè)驗(yàn)，使學(xué)生對(duì)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容有充分的了解，大大調(diào)動(dòng)學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性。（3）采用虛擬實(shí)驗(yàn)和真實(shí)實(shí)驗(yàn)相結(jié)合的教學(xué)方式。虛擬實(shí)驗(yàn)是指借助多媒體、仿真和虛擬現(xiàn)實(shí)技術(shù)等在計(jì)算機(jī)上營(yíng)造的一種軟硬件操作系統(tǒng)，它可以輔助傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)操作環(huán)節(jié)。在實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革中，將藥物分析實(shí)驗(yàn)中的高效液相色譜儀、氣相色譜儀和高效液相色譜―質(zhì)譜儀的操作制成虛擬實(shí)驗(yàn)教學(xué)軟件，學(xué)生可以利用此軟件完成一些預(yù)定的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目。學(xué)生能夠突破傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)對(duì)“時(shí)、空”的限制，隨時(shí)隨地利用虛擬實(shí)驗(yàn)軟件操作儀器，從而提高藥物分析實(shí)驗(yàn)的教學(xué)效果。另外，我們還將虛擬實(shí)驗(yàn)軟件放在網(wǎng)絡(luò)課程中，學(xué)生可以在藥物分析實(shí)驗(yàn)課前預(yù)習(xí)和課后復(fù)習(xí)時(shí)，對(duì)儀器設(shè)備重復(fù)進(jìn)行虛擬實(shí)驗(yàn)軟件的操作，便于熟悉儀器的工作原理和使用方法，達(dá)到熟練掌握儀器使用的目的。（4）采用藥物分析實(shí)驗(yàn)視聽教材培養(yǎng)學(xué)生規(guī)范的操作技能。視聽教學(xué)可以形象地顯示一個(gè)完整的教學(xué)過程，省時(shí)高效地達(dá)到了教學(xué)目的。視聽教學(xué)可以豐富傳統(tǒng)文字語(yǔ)言教學(xué)的不足，突破信息傳遞的時(shí)空限制。我們將所有實(shí)驗(yàn)內(nèi)容制成影像資料，通過精細(xì)的剪輯和制作，編寫一套藥物分析實(shí)驗(yàn)視聽教材。在實(shí)驗(yàn)課教學(xué)課堂上循環(huán)播放，學(xué)生操作技能更加規(guī)范，大大提高了藥物分析實(shí)驗(yàn)的教學(xué)效果。
3.采用評(píng)價(jià)更加全面的考核方式。為了能夠全面評(píng)價(jià)學(xué)生的實(shí)驗(yàn)?zāi)芰?，?duì)藥物分析專業(yè)學(xué)生舉行藥物分析實(shí)驗(yàn)考試?？荚嚪譃閮刹糠?，即筆試和實(shí)驗(yàn)操作。筆試采用閉卷形式，考查學(xué)生對(duì)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容特別是操作注意事項(xiàng)的掌握情況，占總成績(jī)的20%；實(shí)驗(yàn)操作考試內(nèi)容為高校液相色譜儀的操作，首先將實(shí)驗(yàn)關(guān)鍵步驟作為量化指標(biāo)，給出合理的打分系統(tǒng)，考試時(shí)，每個(gè)學(xué)生一臺(tái)高效液相色譜儀進(jìn)行獨(dú)立操作，每位監(jiān)考教師負(fù)責(zé)4名學(xué)生打分工作，最終給出實(shí)驗(yàn)操作考試成績(jī)，此部分占總成績(jī)的20%；平時(shí)實(shí)驗(yàn)報(bào)告成績(jī)占50%。綜合3部分成績(jī)給出最終的藥物分析實(shí)驗(yàn)成績(jī)，確保能對(duì)學(xué)生作出客觀的評(píng)價(jià)。
4.設(shè)置培養(yǎng)學(xué)生獨(dú)立思考和創(chuàng)新能力的開放性實(shí)驗(yàn)。為了培養(yǎng)合格的藥物分析本科專業(yè)畢業(yè)生，我們?cè)O(shè)置了開放性實(shí)驗(yàn)。開放實(shí)驗(yàn)由教師根據(jù)實(shí)驗(yàn)室實(shí)際能力選擇實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，如選擇“對(duì)乙酰氨基酚原料藥和片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定”，首先教師指導(dǎo)學(xué)生查閱相關(guān)文獻(xiàn)，然后將學(xué)生分為8個(gè)小組，每組4名學(xué)生，共同設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案，討論修改方案中的不足之處，最后由學(xué)生獨(dú)立實(shí)驗(yàn)，并寫出實(shí)驗(yàn)報(bào)告。通過開放性實(shí)驗(yàn)的設(shè)置，讓學(xué)生初步接觸科研，培養(yǎng)學(xué)生獨(dú)立思考的能力。同時(shí)依托校園網(wǎng)，在相應(yīng)的板塊設(shè)立藥物分析開放式實(shí)驗(yàn)教學(xué)專題區(qū)，通過一套網(wǎng)絡(luò)版的實(shí)驗(yàn)室管理軟件系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)了藥物分析實(shí)驗(yàn)室的全面開放。
三、結(jié)語(yǔ)
藥物分析實(shí)驗(yàn)課程是理論與實(shí)踐相結(jié)合的橋梁，通過對(duì)藥物分析實(shí)驗(yàn)教學(xué)進(jìn)行一系列的改革，使沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥物分析本科專業(yè)（2012級(jí)）學(xué)生的分析問題和解決問題能力以及創(chuàng)新意識(shí)有了很大提高，在期末考試中藥物分析成績(jī)的優(yōu)秀率明顯高于其他專業(yè)，在2016年碩士研究生考試中成績(jī)突出。我們將不斷完善教學(xué)改革的成果，推廣到全校其他藥學(xué)相關(guān)專業(yè)的藥物分析實(shí)驗(yàn)教學(xué)中，使學(xué)生的實(shí)際工作能力和創(chuàng)新意識(shí)得到培養(yǎng)和鍛煉。
摘 要：本文從格氏試劑的化學(xué)特性入手，對(duì)格氏在米非司酮17位、11位合成中的應(yīng)用進(jìn)行簡(jiǎn)單的探究，并以實(shí)例對(duì)格氏反應(yīng)在甾體藥物合成中的應(yīng)用進(jìn)行簡(jiǎn)要闡述。
關(guān)鍵詞：格氏試劑；甾體藥物；合成；應(yīng)用
1.格氏試劑的化學(xué)特性
格氏試劑是功能最多、最有價(jià)值的有機(jī)化學(xué)試劑之一。格氏試劑種類繁多，且具有極為活潑的化學(xué)性質(zhì)，應(yīng)用非常廣泛。格氏試劑主要利用其活潑的化學(xué)性質(zhì)來合成各種能增加碳原子數(shù)的酮類、醛類、羧酸類、醇類等。格氏試劑常見的化學(xué)特性主要可歸納為以下幾點(diǎn)：（1）與α-鹵代烯烴的反應(yīng)；（2）與活潑氫反應(yīng)；（3）與金屬鹵化物的反應(yīng)；（4）與有機(jī)環(huán)氧化合物的反應(yīng)；（5）與羰基化合物的反應(yīng)；（6）與具有極性的雙鍵或三鍵化合物的加成反應(yīng)；（7）與?；衔锏姆磻?yīng)。
2.格氏反應(yīng)在米非司酮17位、11位合成中的應(yīng)用
（1）17位加成
開四氫呋喃高位槽真空，抽入10L四氫呋喃放入丙炔化反應(yīng)罐中，投入計(jì)量好的金屬鎂，蓋好投料口；開真空將6倍四氫呋喃抽入高位槽計(jì)量，然后抽入溴乙烷混合備用；將計(jì)量好的縮酮物和四氫呋喃投入縮酮物溶解罐中，室溫?cái)嚢枞芙鈧溆谩?
開丙炔化反應(yīng)罐攪拌，放入10L～15L左右的溴乙烷四氫呋喃溶液，水浴加熱，控制溫度46℃～60℃，觀察反應(yīng)液顏色，待反應(yīng)液顏色由無色變成黑色并混濁，格氏引發(fā)成功；關(guān)蒸汽閥門，開夾套冷卻水，控制反應(yīng)溫度36℃～40℃滴加剩余的溴乙烷四氫呋喃溶液，約需1h～2h滴完，繼續(xù)攪拌反應(yīng)至鎂片反應(yīng)完全（1h～1.5h），控制溫度36℃～40℃。
開夾套冷凍鹽水閥門，冷卻溫度至0～5℃，稱丙炔鋼瓶，開丙炔氣閥門，控制流量（開始大一些，以后適當(dāng)減少流量），通丙炔氣反應(yīng)4h，控制溫度0～5℃；開夾套蒸汽，升溫至27℃～30℃，繼續(xù)通丙炔氣，通丙炔氣反應(yīng)5h，控制溫度25℃～30℃。
調(diào)溫度至10℃以下，滴加縮酮四氫呋喃溶液，控制溫度4℃～10℃，約1h滴完。
滴加完畢后，于4℃～10℃繼續(xù)保溫反應(yīng)2h，停攪拌。
保溫結(jié)束，將反應(yīng)液拉至水解提取罐內(nèi)，滴加入飽和氯化銨溶液80L，攪拌15min淬滅水解，靜置至澄清后，分去水層，反應(yīng)液留罐內(nèi)，以飽和氯化銨溶液和飽和氯化鈉溶液各再洗二次，分去水層。有機(jī)層脫水、濃縮、離心、風(fēng)干得環(huán)氧物，收率約110%。
（2）11位加成
在N，N-二甲基對(duì)溴苯胺配制桶中投入計(jì)量好的四氫呋喃、N，N-二甲基對(duì)溴苯胺，室溫?cái)嚢枞芙庵燎?，開N，N-二甲基對(duì)溴苯胺高位槽真空，將N，N-二甲基對(duì)溴苯胺四氫呋喃溶液拉入N，N-二甲基對(duì)溴苯胺高位槽，密封備用。
將稱量好的金屬鎂投入干燥的格氏反應(yīng)罐中，放入四氫呋喃和N，N-二甲基對(duì)溴苯胺四氫呋喃溶液各5L，開回流管冷卻水、夾套蒸汽，攪拌加熱至格氏引發(fā)成功（停攪拌后觀察罐內(nèi)依舊呈沸騰狀態(tài)即引發(fā)成功）。關(guān)夾套蒸汽，開夾套冷卻水閥門，待溫度降至40±2℃，滴加剩余的N，N-二甲基對(duì)溴苯胺四氫呋喃溶液，控制溫度35℃～40℃，滴畢后，繼續(xù)保溫反應(yīng)60min～90min，格氏試劑制成。
在11位加成反應(yīng)罐中投入計(jì)量好的四氫呋喃和丙炔環(huán)氧物，攪拌溶解至清，開夾套冷凍，降溫至0℃以下，開始滴加格氏試劑，控制溫度10℃以下。滴加畢，控制溫度0～5℃繼續(xù)保溫反應(yīng)2h。保溫結(jié)束，將反應(yīng)液拉至水解提取罐內(nèi)，抽入飽和氯化銨溶液40L，攪拌10min淬滅水解，靜置至澄清后，分去水層，反應(yīng)液留罐內(nèi)，以飽和氯化銨溶液和飽和氯化鈉溶液各再洗二次，分去水層。有機(jī)層脫水、濃縮、離心、干燥得11位加成物，收率約82%。
3.格氏反應(yīng)在甾體藥物合成中的應(yīng)用實(shí)例
3.1 雄激素17α甲基引入
將無水乙醚（6V）、鎂屑（0.3V）投入反應(yīng)罐，攪拌升溫至26℃，開始先滴加部分碘甲烷，待反應(yīng)開始后加其余部分碘甲烷，控制滴加速度使內(nèi)溫保持在37℃～40℃，并防止突沸，加畢，繼續(xù)攪拌反應(yīng)2.5h，備用。將去氫表雄酮醋酸酯溶于苯（9V）中，共沸蒸苯脫水，至蒸出的苯含水量在0.1%以下為止，冷卻至25℃～30℃。然后緩緩加入上述格氏試劑中，加料速度以保持反應(yīng)物輕微回流為度。加畢后繼續(xù)回流2h。加水（0.9V），再加入10%稀鹽酸（0.44V），于53℃～57℃水解反應(yīng)1h。蒸餾回收苯-乙醚-水混合液，至溜出液為投入苯量的1.7倍，降溫至30℃，放料離心，濾餅用30℃～40℃溫水洗至中性，烘干，得目標(biāo)產(chǎn)物（0.83W），重量收率83%。
3.2 皮質(zhì)激素地塞米松16α甲基的引入
反應(yīng)瓶中加入四氫呋喃（300mL），27.5%甲基溴化鎂（格氏試劑）四氫呋喃溶液（300mL），在通氮攪拌下投入氯化亞酮（2.5g），冷到0～2℃，滴加底物（50g）溶于四氫呋喃（250mL）的溶液，20min內(nèi)加畢，繼續(xù)攪拌15min，然后降溫至-2℃；滴加乙酸酐（90mL）和四氫呋喃（60mL）的混合液，溫度不超過7℃；20min后，加入飽和氯化銨溶液（100mL），分出四氫呋喃溶液，鹽水層用四氫呋喃提取數(shù)次，合并提液，以飽和食鹽水洗至中性，無水硫酸鈉干燥。濃縮至干后加入氯仿（450mL）溶解，加乙酸鈉（15g）、24%過氧乙酸（350mL），于25℃攪拌20h，分取氯仿層，依序用亞硫酸鈉、碳酸氫鈉溶液洗歟再用水洗至中性，將氯仿液濃縮至干；接著用甲醇（1L）加熱溶解，加入50%氫氧化鉀溶液（70mL）回流1h。用鹽酸中和后，濃縮至1/3，放冷后過濾，水洗數(shù)次得目標(biāo)產(chǎn)物（44g），重量收率為88%。
3.3 倍他米松16β甲基的引入
倍他米松的另一合成路線中，先保護(hù)3位和20位羰基，得到中間體5-孕甾烯-16α，17α-環(huán)氧-11α-羥基-3，20-二乙二醇縮酮，甲基溴化鎂進(jìn)攻底物的16α，17α-環(huán)氧，得到β甲基的中間體，水淬滅多余的格氏試劑，用醋酸中和格氏試劑生產(chǎn)的堿。
在2000mL四頸燒瓶中，加入四氫呋喃（1200mL）、鎂粒（58g）、碘粒（0.2g）后，氮?dú)庵脫Q兩次；控溫40℃～45℃，攪拌，緩慢通入溴甲烷氣體（5g）（氣體流速為0.1kg/min～0.5kg/min），引發(fā)格氏反應(yīng)后，在此溫度下，用約12h，將剩余溴甲烷氣體（220g）氣體通入燒瓶中反應(yīng)，通畢，回流反應(yīng)3h，至鎂粒全溶，關(guān)閉氮?dú)忾y門，升溫常壓濃縮，收集60℃后的餾分，當(dāng)濃縮溫度上升至79℃～85℃時(shí)，打開氮?dú)庀到y(tǒng)，停止?jié)饪s，自然降溫至室溫，取樣檢測(cè)甲基溴化鎂含量99.4%，然后緩慢地將底物5-孕甾烯-16α，17α-環(huán)氧-11α-羥基-3，20-二乙二醇縮酮（150g）投入反應(yīng)瓶，氮?dú)庵脫Q兩次后，升溫至60℃～90℃回流反應(yīng)15h，HPLC檢測(cè)原料小于1%，產(chǎn)物含量為94.5%，反應(yīng)結(jié)束后，將物料傾倒入已降溫至0～10℃的水中水析，用冰醋酸調(diào)pH至中性，靜置4h，過濾，烘料，得目標(biāo)產(chǎn)物。
結(jié)語(yǔ)
近年來，格氏試劑在甾體藥物合成中的應(yīng)用已越來越廣泛。隨著我國(guó)生物轉(zhuǎn)化技術(shù)的不斷提高，格氏試劑在甾體藥物合成中的應(yīng)用將不斷創(chuàng)新和改進(jìn)，在提高生產(chǎn)技術(shù)水平降低生產(chǎn)成本、提高質(zhì)量，最終促進(jìn)甾體類藥物制造技術(shù)的發(fā)展。
（南華大學(xué)船山學(xué)院 醫(yī)學(xué)系，湖南 衡陽(yáng) 421001）
摘要：基于互動(dòng)教學(xué)和藥物化學(xué)教學(xué)的特點(diǎn)和要求，本文對(duì)互動(dòng)教學(xué)網(wǎng)絡(luò)的設(shè)計(jì)組建、互動(dòng)式網(wǎng)絡(luò)教學(xué)模式建立以及教學(xué)效果評(píng)估進(jìn)行了初步探索。本文認(rèn)為藥物化學(xué)互動(dòng)式網(wǎng)絡(luò)教學(xué)是一條能夠培養(yǎng)學(xué)生自主獲取知識(shí)能力和提高教學(xué)質(zhì)量的可行且有效的路徑。
關(guān)鍵詞：藥物化學(xué)；互動(dòng)教學(xué)；網(wǎng)絡(luò)環(huán)境；教學(xué)改革
藥物化學(xué)是連接化學(xué)與生命科學(xué)的橋梁，是藥學(xué)領(lǐng)域的先頭課程，在整個(gè)藥學(xué)教育體系中具有十分重要的作用和地位[1]。隨著科學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，藥物化學(xué)的內(nèi)容更新速度非?？欤以谒幬锘瘜W(xué)教學(xué)中，學(xué)生們普遍反映這門課程的內(nèi)容復(fù)雜、知識(shí)量大、抽象枯燥、難理解、難記憶。如何將抽象的、深?yuàn)W的理論知識(shí)傳授給學(xué)生一直是從事藥物化學(xué)教學(xué)工作者不斷探索的問題?，F(xiàn)代教學(xué)理論認(rèn)為，“交流”與“互動(dòng)”是教學(xué)過程表現(xiàn)的基本形式。教學(xué)互動(dòng)是增強(qiáng)課堂教學(xué)感染力、親和力和吸引力的最主要途徑，是提高學(xué)生綜合素質(zhì)的主要手段[2]。目前已有一些教學(xué)互動(dòng)軟件系統(tǒng)能夠較好地發(fā)揮互動(dòng)教學(xué)作用，且隨著教育信息化水平的不斷提高，基于網(wǎng)絡(luò)媒體的教育也已在國(guó)內(nèi)很多大學(xué)推廣應(yīng)用。但現(xiàn)今的網(wǎng)絡(luò)教育多數(shù)還停留在僅以網(wǎng)絡(luò)為載體的階段，絕大部分教師僅僅將網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)作為教學(xué)演示工具，以此來代替?zhèn)鹘y(tǒng)的黑板+粉筆，整個(gè)教學(xué)過程仍由教師主宰，學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性、主動(dòng)性和參與性并沒有充分發(fā)揮出來，網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)缺少教學(xué)、師生的互動(dòng)，導(dǎo)致網(wǎng)絡(luò)教育作用有限[3]。
基于以上分析，本校藥物化學(xué)課程組旨在從網(wǎng)絡(luò)互動(dòng)教學(xué)和藥物化學(xué)教學(xué)的特點(diǎn)和要求出發(fā)，立足于適應(yīng)現(xiàn)代信息教育和互動(dòng)式網(wǎng)絡(luò)教學(xué)的需要，組建內(nèi)容豐富、類型多樣、動(dòng)態(tài)的藥物化學(xué)網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺(tái)，并利用組建的網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺(tái)探索有效的藥物化學(xué)課程的教學(xué)模式，以提高該課程的教學(xué)水平，培養(yǎng)出符合社會(huì)需要的綜合性藥學(xué)人才。
一、藥物化學(xué)網(wǎng)絡(luò)教學(xué)資源庫(kù)資源的收集、整理
藥物化學(xué)網(wǎng)絡(luò)教學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)是網(wǎng)絡(luò)教學(xué)的基礎(chǔ)，是課程建設(shè)中的重中之重。本校藥物化學(xué)課程組本著以教師為主體、師生共建、為學(xué)生服務(wù)的原則，收集包括電子書、教案、課件、習(xí)題與試題、典型藥物合成案例、前沿專題與熱點(diǎn)問題以及相關(guān)的知名學(xué)者介紹、國(guó)內(nèi)外藥物研究的現(xiàn)狀等相關(guān)文字、圖像、聲音、動(dòng)畫、視頻等幾乎所有形式的藥物化學(xué)教學(xué)資料，同時(shí)將收集的資源分類整合成包括教學(xué)視頻、電子教案、教學(xué)素材、教輔資料等課程資源庫(kù)、作業(yè)庫(kù)、試題庫(kù)、問題庫(kù)、拓展知識(shí)庫(kù)、用戶數(shù)據(jù)庫(kù)等網(wǎng)絡(luò)資源庫(kù)。
二、藥物化學(xué)網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺(tái)的功能設(shè)計(jì)與實(shí)現(xiàn)探索
網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺(tái)是互動(dòng)式網(wǎng)絡(luò)教學(xué)最重要的支撐環(huán)境，其設(shè)計(jì)理念和功能質(zhì)量都會(huì)直接影響網(wǎng)絡(luò)教學(xué)的質(zhì)量。
1.對(duì)于藥物化學(xué)網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺(tái)的功能設(shè)計(jì)，本校藥物化學(xué)課題組主要設(shè)置了三個(gè)部分，包括教學(xué)功能區(qū)、教學(xué)管理區(qū)和資源庫(kù)系統(tǒng)。其中教學(xué)功能區(qū)包括課程教學(xué)系統(tǒng)、作業(yè)與測(cè)評(píng)系統(tǒng)、協(xié)助與交流系統(tǒng)。在教學(xué)功能區(qū)，學(xué)生借助平臺(tái)可進(jìn)行以下活動(dòng)：（1）可以自主學(xué)習(xí)本平臺(tái)的教材，多媒體課件，練習(xí)習(xí)題并適時(shí)得到客觀性題目的答案反饋，主觀性題目也可以參照有關(guān)答案。（2）學(xué)生完成的主觀性練習(xí)題也可以通過QQ發(fā)給任課教師批改，如果有問題還可通過電子郵件、QQ和微信與教師進(jìn)行溝通。（3）學(xué)生通過查閱相關(guān)網(wǎng)站的超鏈接，及時(shí)了解前沿進(jìn)展，同時(shí)也可以閱讀相關(guān)期刊論文和會(huì)議論文，擴(kuò)大受教育者的知識(shí)面。教師在教學(xué)功能區(qū)主要是對(duì)自己的課程進(jìn)行管理，在教學(xué)管理區(qū)主要負(fù)責(zé)學(xué)生的測(cè)驗(yàn)、作業(yè)以及登陸情況，同時(shí)管理全班的BBS，引導(dǎo)學(xué)生網(wǎng)上討論，同時(shí)幫助老師了解學(xué)生課程學(xué)習(xí)情況。構(gòu)建的藥物化學(xué)網(wǎng)絡(luò)互動(dòng)教學(xué)平臺(tái)如下頁(yè)圖1所示。
2.關(guān)于藥物化學(xué)網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺(tái)的功能實(shí)現(xiàn)，課程組主要探索采用用戶界面設(shè)計(jì)、用戶數(shù)據(jù)管理以及多種功能模塊來實(shí)現(xiàn)藥物化學(xué)網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺(tái)的功能。這個(gè)網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺(tái)對(duì)用戶分為四個(gè)類別：學(xué)生、任課教師、課程負(fù)責(zé)人及管理員。他們有不同的權(quán)限，本校學(xué)生輸入學(xué)號(hào)申請(qǐng)用戶名和密碼，從而獲得進(jìn)入本平臺(tái)的權(quán)限。任課教師的權(quán)限在于管理、監(jiān)控本班學(xué)生并做好記錄，同時(shí)在自己的權(quán)限范圍內(nèi)對(duì)自己的網(wǎng)絡(luò)課程隨時(shí)進(jìn)行修改或增減相關(guān)內(nèi)容。課程負(fù)責(zé)人的權(quán)限對(duì)學(xué)生和教師的教學(xué)情況進(jìn)行管理，如審核教案和課件，建立班級(jí)，對(duì)本課程乃至這個(gè)網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺(tái)的整體性進(jìn)行評(píng)估等。管理員則負(fù)責(zé)系統(tǒng)的管理和維護(hù)，保證教學(xué)的正常進(jìn)行。
三、基于藥物化學(xué)網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺(tái)支持的有效教學(xué)模式探索
藥物化學(xué)教學(xué)過程中各類藥物的結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制都是藥物化學(xué)課程中的難點(diǎn)。課題組成員充分利用組建的藥物化學(xué)網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺(tái)，使用多媒體技術(shù)將藥物的結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制等一些抽象內(nèi)容“簡(jiǎn)單化”、“形象化”，通過視頻、音頻、動(dòng)畫和圖像等手段，形成視覺、聽覺刺激，激發(fā)形象思維，調(diào)動(dòng)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，改善形象思維能力的訓(xùn)練環(huán)境。但是多媒體教學(xué)在一定程度上忽視了師生交流，不能了解課堂的教學(xué)效果。因此，本課程組探索了基于藥物化學(xué)網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺(tái)支持的多媒體教學(xué)與互動(dòng)教學(xué)模式相結(jié)合的藥物化學(xué)教學(xué)模式。
四、基于藥物化學(xué)網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺(tái)的新型教學(xué)模式的教學(xué)效果評(píng)估探索
根據(jù)評(píng)估的不同側(cè)重點(diǎn)、時(shí)間、目的和理論動(dòng)機(jī)，本校藥物化學(xué)課程組將評(píng)估分為兩大類：終結(jié)性評(píng)價(jià)和形成性評(píng)價(jià)。終結(jié)性評(píng)價(jià)一般是在教學(xué)活動(dòng)完成后，測(cè)量學(xué)生的成績(jī)，對(duì)學(xué)生的學(xué)習(xí)成果做出結(jié)論和判斷。形成性評(píng)價(jià)是對(duì)學(xué)生的學(xué)習(xí)過程進(jìn)行評(píng)價(jià)，旨在確認(rèn)學(xué)生的潛力，改進(jìn)和發(fā)展學(xué)生的學(xué)習(xí)。形成性評(píng)價(jià)不單純從評(píng)價(jià)者的需要出發(fā)，而更注重從被評(píng)價(jià)者的需要出發(fā)，重視學(xué)習(xí)的過程，重視學(xué)生在學(xué)習(xí)中的體驗(yàn)，強(qiáng)調(diào)人與人之間的相互作用，強(qiáng)調(diào)評(píng)價(jià)中多種因素的交互作用，重視師生交流[4]。正是基于上述理論，本校課程組主要采用形成性評(píng)價(jià)和定期終結(jié)性評(píng)價(jià)兩種模式來評(píng)價(jià)構(gòu)建的藥物化學(xué)網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺(tái)的教學(xué)效果。
1.組建的藥物化學(xué)網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺(tái)是動(dòng)態(tài)的，課程組會(huì)定期不斷完善它，因此對(duì)本平臺(tái)的運(yùn)行實(shí)際效果主要探索采用形成性評(píng)估的模式。形成性評(píng)估包括學(xué)生記錄、教師觀察記錄、學(xué)習(xí)效果評(píng)價(jià)三部分，其中學(xué)生記錄主要進(jìn)行學(xué)習(xí)過程、信息反饋和作品演示的評(píng)估；教師觀察記錄主要進(jìn)行課堂觀察、師生面談、作業(yè)提交等的評(píng)估；學(xué)習(xí)效果評(píng)價(jià)包括學(xué)生自評(píng)、學(xué)生他評(píng)、問卷調(diào)查、教師評(píng)估等環(huán)節(jié)。
2.定期終結(jié)性評(píng)價(jià)。每一個(gè)學(xué)年的藥物化學(xué)教學(xué)活動(dòng)完成后，課程組通過學(xué)生期末考試成績(jī)、學(xué)生集中網(wǎng)上反饋評(píng)價(jià)等方式對(duì)基于藥物化學(xué)網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)的新型教學(xué)模式的教學(xué)效果進(jìn)行定期終結(jié)性評(píng)估。
通過本校課程組成員探索實(shí)踐，實(shí)踐結(jié)果表明，我校近三年的畢業(yè)生對(duì)藥物化學(xué)的興趣越來越濃，每年報(bào)考藥物化學(xué)方向的研究生呈上升的趨勢(shì)，學(xué)生成績(jī)也大有改善，故我們認(rèn)為基于網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺(tái)支持的藥物化學(xué)互動(dòng)教學(xué)是一條能夠培養(yǎng)學(xué)生自主獲取知識(shí)能力和提高藥物化學(xué)教學(xué)水平，從而完成特定的教學(xué)目標(biāo)的可行且有效的路徑?；?dòng)式網(wǎng)絡(luò)教學(xué)由于受限于網(wǎng)絡(luò)環(huán)境，實(shí)際互動(dòng)教學(xué)過程中會(huì)出現(xiàn)一些技術(shù)性問題，如文件儲(chǔ)存、音視頻流處理和教學(xué)互動(dòng)的并發(fā)等情況，還需進(jìn)一步完善。
作者簡(jiǎn)介：賀冬秀（1971-），女（漢族），副教授，博士，主要從事藥學(xué)專業(yè)的教學(xué)和科研工作。
朋友王經(jīng)理的老父親因肺癌住院化療，長(zhǎng)期使用阿霉素、環(huán)磷酰胺。老先生今年70歲，以往并無慢性支氣管炎、咳嗽、喀痰之類的毛病，也不吸煙。幾個(gè)療程化療之后，開始還算滿意，但漸漸出現(xiàn)氣短、甚至呼吸困難。經(jīng)胸部拍片及CT后，老先生被確診為肺纖維化。為了治療肺纖維化，只得使用大劑量腎上腺皮質(zhì)激素“沖擊”，結(jié)果誘發(fā)嚴(yán)重上消化道出血，最終醫(yī)治無效而逝世。
就在最近，又有一位身邊的資深護(hù)士長(zhǎng)，因患類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，長(zhǎng)期使用激素與非甾體類抗炎藥后發(fā)生肺纖維化而辭世。同一醫(yī)院的一位心血管專家，有長(zhǎng)期大量吸煙史，因肺癌手術(shù)后接受化療及放療，最終也發(fā)生了急性肺纖維化，不到半個(gè)月就去世了。筆者的骨肉親人也是被肺纖維化奪去了生命……看來這種情況絕非罕見。
肺纖維化可分為急性型與慢性型。急性發(fā)病者多有發(fā)熱、咳嗽，呼吸困難比較明顯，病情進(jìn)展較快，亦可見皮疹、口腔潰瘍、頭疼、乏力及蛋白尿等肺外癥狀。慢性型病情進(jìn)展較慢，反反復(fù)復(fù)，不為患者甚至醫(yī)生注意，常誤診為“老慢支”。本病胸部X線與CT檢查，有典型改變。
引起肺纖維化藥物的種類甚廣，其中以抗腫瘤藥物居多。這些常見藥物包括；
抗腫瘤藥
白消安、環(huán)磷酰胺、氨甲蝶呤、卡氮芥、亞硝基脲。
心血管藥
心得安、普魯卡因酰胺、六羥季銨、利尿劑。
抗生素、抗菌藥
博萊霉素、匹來霉素、絲裂霉素（三者都是抗腫瘤藥物）、磺胺類、青霉素、對(duì)氨基水楊酸。
其他藥物
苯妥英鈉、麥角新堿、放射線、高濃度氧、金制劑、青霉胺。罕藥物有：肼苯達(dá)嗪、呋喃妥因、氨芐青霉素、強(qiáng)力霉素、色甘酸二鈉、甲基硫氧嘧啶。
不同藥物引起本病的機(jī)制各異，包括藥物細(xì)胞毒性與過敏性兩類，又以后者為多。值得特別注意的是，藥物的用量、單獨(dú)或合并用藥、有無原發(fā)的基礎(chǔ)疾病等，都和本病發(fā)生頻率密切相關(guān)，尤其是高齡并用放療時(shí)極易發(fā)生本病，病情、預(yù)后均甚嚴(yán)重。
一、藥物分析課程教學(xué)現(xiàn)狀
1.課程設(shè)置不合理
從藥物分析課程設(shè)置現(xiàn)狀來看，其主要教材內(nèi)容為藥物分析方法，但是有關(guān)分析化學(xué)等相關(guān)藥學(xué)專業(yè)內(nèi)容卻涉及較少，導(dǎo)致學(xué)科完整性被打破。另外，高職藥物分析課程內(nèi)容通常參照本科院校藥學(xué)教材，只是對(duì)其教材內(nèi)容進(jìn)行相應(yīng)刪減，這樣的課程設(shè)置模式并不符合高職院校對(duì)藥學(xué)專業(yè)人才的培養(yǎng)目標(biāo)。
2.教師角色定位錯(cuò)誤
在藥物分析課程教學(xué)中，有些教師往往對(duì)自身的角色定位錯(cuò)誤，將自己作為知識(shí)的傳授主體，將學(xué)生作為承載知識(shí)的容器，進(jìn)行“填鴨式”教學(xué)；學(xué)生在課堂活動(dòng)中只是被動(dòng)地接受知識(shí)，原本師生雙向交流的教學(xué)過程變?yōu)榻處煹膯蜗騻鬏斶^程，學(xué)生的主體地位被忽略，學(xué)習(xí)積極性不高，課堂參與感不強(qiáng)，導(dǎo)致教學(xué)效果低下。例如，在實(shí)驗(yàn)教學(xué)過程中，教師事先沒有準(zhǔn)備好實(shí)驗(yàn)課題、實(shí)驗(yàn)步驟與實(shí)驗(yàn)設(shè)備等，學(xué)生就只能按照預(yù)先設(shè)定的步驟進(jìn)行機(jī)械操作。如此一來，學(xué)生缺乏獨(dú)立思考的機(jī)會(huì)，實(shí)驗(yàn)教學(xué)也就失去了其原有的價(jià)值。
3.教學(xué)設(shè)施欠完善
藥學(xué)分析課程實(shí)踐性較強(qiáng)，內(nèi)容復(fù)雜抽象，在教學(xué)實(shí)踐中僅僅依靠傳統(tǒng)的教學(xué)手段無法實(shí)現(xiàn)教學(xué)目標(biāo)，必須通過多媒體課件、教學(xué)模型及網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺(tái)等先進(jìn)的教學(xué)手段深化教學(xué)內(nèi)容，提升教學(xué)效果。但是，在當(dāng)前階段，高職院校規(guī)模不斷擴(kuò)大，學(xué)生數(shù)量日益增加，以往的教學(xué)儀器與設(shè)施已不能滿足當(dāng)前的教學(xué)需要，因此，必須進(jìn)一步完善教學(xué)設(shè)備配置，保證教學(xué)活動(dòng)的順利實(shí)施。
二、藥物分析課程教學(xué)改革策略
1.優(yōu)化課程設(shè)置，豐富教學(xué)內(nèi)容
在藥物分析課程教學(xué)改革中，首先需要更新的是課程內(nèi)容設(shè)置，轉(zhuǎn)變以往單一的課程設(shè)置，實(shí)現(xiàn)課程優(yōu)化與整合，將藥物分析與分析化學(xué)的課程界限徹底打破，強(qiáng)化專業(yè)課程的內(nèi)在聯(lián)系，減少課程的重復(fù)內(nèi)容，提升教學(xué)效率。在教學(xué)內(nèi)容設(shè)置上，應(yīng)強(qiáng)調(diào)培養(yǎng)學(xué)生的藥物分析技術(shù)，以實(shí)際藥物分析崗位工作內(nèi)容為基準(zhǔn)，融入藥典知識(shí)、藥品管理、藥品質(zhì)量控制與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容，拓展學(xué)生的專業(yè)知識(shí)面，側(cè)重于對(duì)學(xué)生知識(shí)運(yùn)用與操作能力的培養(yǎng)。
2.明確教師定位，轉(zhuǎn)變教學(xué)方法
藥學(xué)專業(yè)教師在藥物分析課程的教學(xué)實(shí)踐中，首先應(yīng)明確自身在課堂教學(xué)中的角色定位，將學(xué)生作為教學(xué)主體，充分發(fā)揮其在課堂上的主觀能動(dòng)性，鼓勵(lì)學(xué)生自主探究，并積極參與到課堂教學(xué)活動(dòng)中。另外，教師應(yīng)改革以往的教學(xué)方法，針對(duì)藥物分析課程特點(diǎn)，靈活運(yùn)用不同的教學(xué)方法，激發(fā)學(xué)生的求知欲，開發(fā)學(xué)生的探究思維，進(jìn)而提升學(xué)生的創(chuàng)造力。
3.完善教學(xué)設(shè)施，更新教學(xué)模式
作為高職院校，應(yīng)重視教學(xué)設(shè)施對(duì)教學(xué)活動(dòng)產(chǎn)生的影響，加大教學(xué)投入力度，更新教W設(shè)施，引進(jìn)更多先進(jìn)的現(xiàn)代化教學(xué)設(shè)備，以滿足不斷增長(zhǎng)的教學(xué)需求。教師應(yīng)不斷吸收先進(jìn)的教學(xué)理念，增強(qiáng)自身運(yùn)用先進(jìn)教學(xué)模式的能力，更新教學(xué)模式，針對(duì)學(xué)生的學(xué)習(xí)特點(diǎn)靈活運(yùn)用微課、慕課、任務(wù)驅(qū)動(dòng)及翻轉(zhuǎn)課堂等新型教學(xué)模式，以此提高學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，提高學(xué)習(xí)效果。
三、結(jié)語(yǔ)
現(xiàn)如今，我國(guó)經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展，社會(huì)不斷進(jìn)步，以往傳統(tǒng)落后的教學(xué)模式與教學(xué)內(nèi)容已無法滿足當(dāng)前社會(huì)對(duì)藥學(xué)人才的要求。因此，在高職院校藥物分析課程教學(xué)中，教師必須更新教學(xué)觀念，在豐富教學(xué)內(nèi)容的同時(shí)強(qiáng)化理論與生產(chǎn)實(shí)踐的結(jié)合，提升教學(xué)實(shí)踐性，增強(qiáng)學(xué)生運(yùn)用課程知識(shí)來解決實(shí)際問題的能力，激發(fā)其學(xué)習(xí)潛能，提升其獨(dú)立探索能力與實(shí)踐能力，進(jìn)而為社會(huì)培養(yǎng)更多高技能型藥學(xué)人才。
近年來，隨著社會(huì)壓力、環(huán)境、氣候等變化，患過敏性疾病的患者逐漸增多，患者常自行購(gòu)買抗組胺藥（習(xí)慣稱之為抗過敏藥）治療，有時(shí)的確能夠起到一定治療效果。然而，由于藥物具有一定的特殊性，使用不當(dāng)，不僅無法治愈疾病，反而會(huì)引起不良反應(yīng)。為此，謹(jǐn)慎使用抗組胺藥，并關(guān)注其副作用尤為重要。
組胺：身體里的致敏物
組胺又稱組織胺，是一種自體活性物質(zhì)，在體內(nèi)由組氨酸脫羧基而成，正常生理狀態(tài)下，存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的顆粒中，當(dāng)機(jī)體受到理化刺激或發(fā)生過敏反應(yīng)時(shí)，可引起這些細(xì)胞脫顆粒，導(dǎo)致組胺釋放，與“組胺受體”結(jié)合而產(chǎn)生過敏效應(yīng)。
組胺受體，是指與組胺親合后又產(chǎn)生一系列組胺效應(yīng)的受體。分為3種類型，即組胺1受體（H1）和組胺2受體（H2），以及新發(fā)現(xiàn)的H3受體。與過敏反應(yīng)有關(guān)的主要是H1受體。H1受體多分布于毛細(xì)血管、支氣管、腸道平滑肌上。組胺與H1受體結(jié)合后，可引起過敏性鼻炎、哮喘、蕁麻疹、血管性水腫伴隨的瘙癢、喉痙攣、支氣管痙攣效應(yīng)以及蕁麻癥所有的病理表現(xiàn)（如紅斑、風(fēng)團(tuán)、瘙癢等）。這些過敏效應(yīng)可被傳統(tǒng)的抗組胺藥阻斷和拮抗。其藥理作用是：它與組胺競(jìng)爭(zhēng)致敏細(xì)胞上的組胺1受體（H1），使組胺不能與其結(jié)合而產(chǎn)生過敏反應(yīng)。這類藥物，稱之為抗組胺藥。
不斷發(fā)展的抗組胺藥物
臨床上，將抗組胺藥分為兩類：H1受體拮抗劑和H2受體拮抗劑，前者主要用于抗過敏，后者主要用于抗?jié)?。目前，抗過敏以Hl受體拮抗劑應(yīng)用最廣，發(fā)展也很快，從誕生至今已有三代藥物問世。
第一代 20世紀(jì)80年代前為第一代，包括苯海拉明、異丙嗪（非那根）、氯苯那敏（撲爾敏，氯苯吡胺，氯屈米通）、去氯羥嗪（抗敏嗪）、賽庚啶、氯苯甲嗪（敏克靜）、氯苯丁嗪（安其敏）、安泰樂、多慮平等，具有較強(qiáng)的中樞神經(jīng)抑制作用。
第二代 20世紀(jì)80年代后為第二代，包括氯雷他定（開瑞坦）、西替利嗪（西可韋，賽特贊，斯特林，仙特明，疾立靜，杰捷，達(dá)內(nèi)，希特瑞，敏達(dá)，鹽酸西替利嗪）、阿伐斯?。ㄐ旅魳?、新敏靈）、特非那?。舻希?、阿司米唑（息斯敏）、氮卓斯?。ㄗ科S酞嗪）、咪唑斯?。笾瘟郑?、依巴斯?。ㄩ_思亭）、美喹他嗪（玻麗瑪朗）等，無鎮(zhèn)靜作用或鎮(zhèn)靜作用輕微。酮替芬（噻喘酮，甲哌噻庚酮）也是第二代抗組胺藥，因其中樞神經(jīng)抑制作用、抗膽堿作用、心臟毒性及體重增加等4大副作用，臨床已經(jīng)較少使用。另外，敏迪、息斯敏等因有較明顯的心臟毒性也逐漸減少使用。
第三代 實(shí)為第二代H1受體拮抗劑的活性代謝產(chǎn)物，如地氯雷他定（恩理思，芙必叮，地恒賽，信敏汀，去乙氧基羰基氯雷他定，去氯雷他定，脫羧氯雷他定）、非索非那?。ㄌ?，Telfast120，Telfast180，Allegra，MDL16455）、左旋西替利嗪（levocetirizine，Xyral，迪皿）、乙氟利嗪（Efletirizine）等。
我國(guó)目前臨床使用的抗過敏藥僅有10余種，主要為第二代抗組胺藥物。由于氯雷他定和西替利嗪偶發(fā)心臟副作用，而1999年上市的非索非那丁和2001年上市的左旋西替利嗪的臨床療效與上述兩種藥物相似，但安全性更大，副作用更少，所以，氯雷他定和西替利嗪有逐年減少趨勢(shì)。非索非那丁和左旋西替利嗪也已成為世界抗過敏藥物市場(chǎng)銷售量增長(zhǎng)最快的藥物。氯雷他定的換代產(chǎn)品地氯雷他定已進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)，西替利嗪的換代產(chǎn)品乙氟利嗪也已完成三期臨床試驗(yàn)進(jìn)入臨床。
抗組胺藥4大副作用
嗜睡反應(yīng)：第一代抗組胺藥中樞神經(jīng)抑制性強(qiáng)，有明顯的鎮(zhèn)靜作用，表現(xiàn)為安靜、嗜睡和乏力。服用這類藥物后應(yīng)避免從事開車、操作精密儀器等工作。另外，此類藥物還具有抗膽堿能作用，可引起口干、眼干、視力模糊、便秘、尿潴留等癥狀，還可能誘發(fā)青光眼。因此，前列腺肥大、青光眼、肝腎功能低下者和老年患者應(yīng)慎用。
雖然第二代抗組胺藥副作用很少，幾乎無明顯的抗膽堿能作用和鎮(zhèn)靜作用，但第二代抗組胺藥中仍有一些藥物（如西替利嗪、氮卓斯丁、阿伐斯?。┐嬖谳p度嗜睡等中樞反應(yīng)。
心臟毒性：第二代抗組胺藥有一定心臟毒性，主要表現(xiàn)為QT間期延長(zhǎng)，引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速和其他各種心律失常，嚴(yán)重者會(huì)引起猝死。當(dāng)與酮康唑、伊曲康唑和紅霉素合用時(shí)會(huì)加重上述不良反應(yīng)。尤以第二代抗組胺藥中的阿斯咪唑（息斯敏）和特非那?。舻希┹^多。
不過，第二代抗組胺藥的心臟毒性與藥物的超大劑量、配伍不當(dāng)，以及患者合并有心臟疾患和電解質(zhì)紊亂有關(guān)。因此，患者必須嚴(yán)格遵照藥物推薦劑量使用，不得超量，以免藥物代謝異常、血藥濃度升高，加重心律失常。老年人、肝腎功能不良者、有心臟病特別是心律不齊的患者，應(yīng)減量使用第二代抗過敏藥，或者改用其他藥物。
過敏反應(yīng)：有些時(shí)候，服用抗過敏藥如撲爾敏、異丙嗪、苯海拉明等后，患者的過敏反應(yīng)仍然可以發(fā)生，特別是體質(zhì)較為敏感的特異性人群。其可能引起的過敏癥狀包括：皮疹、皮炎、血管神經(jīng)性水腫等，嚴(yán)重者還可能出現(xiàn)過敏性休克。如果使用抗過敏藥物后，發(fā)現(xiàn)原有的癥狀加重，或者出現(xiàn)新的癥狀，如皮膚瘙癢、紅腫、起紅點(diǎn)、水皰、風(fēng)疹塊、頭暈、咽部不適，甚至呼吸不暢等，就一定要警惕。因?yàn)榭惯^敏藥一般起效迅速，這些癥狀往往不是原有病情的發(fā)展，而是抗過敏藥引起的又一輪過敏反應(yīng)。此時(shí)應(yīng)首先停藥，然后盡快找醫(yī)生進(jìn)行治療。
耐藥現(xiàn)象：有些過敏患者在某個(gè)時(shí)期，可能需要持續(xù)服用抗過敏藥以控制病情，其中有些藥原來用著挺好的，但是越吃越?jīng)]效，這就是耐藥現(xiàn)象，即耐藥性。任何一種抗過敏藥都存在耐藥性?；颊唛L(zhǎng)時(shí)間地服用一種抗過敏藥，會(huì)出現(xiàn)藥效下降、不能起到抗過敏作用的現(xiàn)象。因此，服用抗過敏藥時(shí)，不要長(zhǎng)期使用同一種藥物。連續(xù)服用同一種藥1個(gè)月后，應(yīng)適當(dāng)更換其他類型的藥物。如果一開始過敏癥狀比較嚴(yán)重，可以考慮同時(shí)使用兩種抗過敏藥，這樣既能增強(qiáng)治療效果，也可預(yù)防耐藥現(xiàn)象的發(fā)生。
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第二代抗組胺藥的用藥禁忌
第二代抗組胺藥，如特非那丁、阿司咪唑等需經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450代謝，故禁止與干擾肝臟藥酶代謝系統(tǒng)的藥物，如大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物（如紅霉素、阿奇霉素、羅紅霉素、克拉霉素）和抗真菌藥物（如酮康唑、伊曲康唑、氟康唑）合并使用；避免同抗心律失常藥物（如奎尼?。?、鈣拮抗劑（如普尼拉明）、鎮(zhèn)靜催眠藥（如水合氯醛）等合用。
患有QT間期延長(zhǎng)或房室傳導(dǎo)阻滯等各種心律失常的心臟病患者，以及電解質(zhì)紊亂者禁用第二代抗組胺藥；妊娠及哺乳期婦女慎用第二代抗組胺藥。
高血壓病是我國(guó)目前非傳染性疾病中患病率最高、心腦血管并發(fā)癥最嚴(yán)重的疾病。1999年10月我國(guó)的“中國(guó)高血壓病防治指南”中指出，治療高血壓病的目的不僅在于降低血壓本身，還在于全面降低心血管病的發(fā)病率和死亡率。多年來，中醫(yī)主要以肝腎陰陽(yáng)模式治療本病，取得了一些成績(jī)，筆者在這里主要想就中醫(yī)治療高血壓病的一些問題談一些自己的看法。
有待“正名”的高血壓
目前中醫(yī)著作、教科書均將高血壓病歸屬于中醫(yī)學(xué)病名“眩暈”范疇，筆者認(rèn)為，這種歸屬方法有待商榷。因?yàn)橹嗅t(yī)的“眩暈”，不僅指單純的高血壓病，而包括以眩暈為主癥的疾病如梅尼埃癥、低血糖、腦動(dòng)脈硬化癥、腦血管供血不足、一些眼科疾病等，均可以眩暈為主要癥候表現(xiàn)。但是臨床上一些高血壓患者特別是原發(fā)性高血壓屬家族遺傳型者，臨床上可無任何不適癥狀，僅有血壓升高之體征，對(duì)這樣一些患者，筆者常見一些臨床住院醫(yī)生在撰寫中醫(yī)病案時(shí)，西醫(yī)診斷是高血壓病，而中醫(yī)診斷則為“眩暈”，但患者其實(shí)并無眩暈的癥狀，這與臨床實(shí)際是不符合的。
高血壓病屬西醫(yī)病名，是以血壓升高達(dá)到一定水平為標(biāo)準(zhǔn)的。隨著時(shí)代的進(jìn)步，中醫(yī)也要不斷吸取當(dāng)代相關(guān)學(xué)科特別是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)知識(shí)為我所用，才能與時(shí)俱進(jìn)，融于時(shí)代的潮流之中。既然中醫(yī)要治療研究高血壓病這個(gè)原本在自己理論體系中沒有的疾病，就應(yīng)該把現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中高血壓病這個(gè)通俗易懂、具有群眾基礎(chǔ)的病名作為中醫(yī)病名，其實(shí)臨床很多中醫(yī)大夫也是這樣做的。因?yàn)楸３种嗅t(yī)特色的關(guān)鍵是研究中醫(yī)病因、病機(jī)、辨證論治和預(yù)后轉(zhuǎn)歸，建立高血壓病完整的病證癥相結(jié)合的中醫(yī)診療體系，以指導(dǎo)中醫(yī)臨床高血壓病的診治。而并不是中醫(yī)采用了高血壓病這個(gè)病名，就離經(jīng)叛道，不是中醫(yī)了。相反，中醫(yī)采用高血壓病這個(gè)病名，更有利于開展對(duì)其病因病機(jī)、診斷治療原則的研究及開發(fā)有效的中藥，提高臨床療效，同時(shí)也利于中西醫(yī)之間和國(guó)際之間的交流。
單服中藥降壓效果欠佳
由于原發(fā)性高血壓病為終身性疾病，無論是中醫(yī)還是西醫(yī)，目前都還沒有根治的方法，因此需要終身服藥。中藥湯劑雖然療效好，但服用不方便，口感欠佳，患者難以堅(jiān)持長(zhǎng)期服用，而中藥片劑、丸劑、沖劑、口服液等在單純降壓方面似乎均難以與西藥的降壓藥一比高低。目前西藥在治療高血壓病方面，很多長(zhǎng)效藥物已經(jīng)問世，6大類降壓藥中均有服用1次使血壓24小時(shí)保持平穩(wěn)的藥物，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑之洛丁新（苯那普利）、賴諾普利、雷米普利等，β-受體阻滯劑之卡維地絡(luò)，鈣離子拮抗劑之非洛地平，長(zhǎng)效硝苯地平（緩釋劑），利尿劑之吲達(dá)帕胺。這些藥物服用方便，一般每天服用1次即可平穩(wěn)降壓，而任何一種中藥制劑在長(zhǎng)效、服用方便、24小時(shí)保持血壓穩(wěn)定方面均難以匹敵。
中藥湯劑中的天麻鉤藤飲、鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯等，臨床用于高血壓病患者，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道確有療效。從一些臨床報(bào)道和老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)來看，有些效與西藥對(duì)照藥相當(dāng)，甚至優(yōu)于西藥。但是，這些研究多選取西藥降壓中的老藥如復(fù)方降壓片等，且西藥在降壓療效不理想時(shí)，往往合用兩種以上的降壓機(jī)理不同的藥物以達(dá)到理想療效，因此在對(duì)照藥選取方面不盡合理，而且缺乏遠(yuǎn)期療效的長(zhǎng)期隨訪，有些甚至是個(gè)案報(bào)道，有些可能摻雜著一些人為的因素而結(jié)果難以令人信服。因此單純依靠中藥來達(dá)到降壓的目的是不現(xiàn)實(shí)的，這也是市場(chǎng)上銷售的中成藥（純中藥制劑）品種很少的原因，我們應(yīng)該正視這一現(xiàn)實(shí)。
不可忽視中醫(yī)非藥物療法
對(duì)于一些輕度高血壓病患者，年齡相對(duì)較輕，無明顯心腦腎合并癥，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的治療措施并不主張馬上服用降壓西藥，而主張采用非藥物療法，其內(nèi)容主要是改變生活方式，包括減少鹽的攝入、松弛-默想方法、控制體重、經(jīng)常運(yùn)動(dòng)等內(nèi)容。對(duì)于這類患者，如配合應(yīng)用中醫(yī)傳統(tǒng)的一些非藥物療法，會(huì)取得更好的效果，這也為大量研究證實(shí)。概括起來，中醫(yī)非藥物療法有針灸及穴位療法、飲食療法、氣功療法、中醫(yī)心理療法等。
國(guó)內(nèi)開展針灸治療高血壓病的研究已有40年的歷史，取得了一定的療效，但體針治療痛苦較大，且占用患者時(shí)間較多，患者不易接受；而耳穴貼壓及穴位貼敷較為簡(jiǎn)便易行，患者容易接受，對(duì)輕型高血壓病可試用以上方法治療。另外亦可采用降壓藥枕（市場(chǎng)有售）、中藥浸腳等一些措施。
中醫(yī)自古就有“藥食同源”的說法，很多中藥既是食物，也是藥物，所以對(duì)于高血壓病特別是輕度高血壓病，可配合飲食療法。有益于高血壓病的蔬菜有芹菜、白菜、西紅柿、木耳、海帶、菠菜、薺菜等，可讓患者長(zhǎng)期食用；亦可配合一些平肝潛陽(yáng)、清熱的中藥代茶飲用，如菊花飲、雙枯飲、青葙飲、桑竹飲等。另外，筆者對(duì)一些患者用單味鬼針草適量長(zhǎng)期泡水飲用，亦取得很好的降壓效果。
生活節(jié)奏加快，生活壓力加大是現(xiàn)代文明人的一個(gè)重要特征，同時(shí)也是產(chǎn)生高血壓病的一個(gè)原因。中醫(yī)學(xué)的特點(diǎn)之一是整體觀，對(duì)于疾病不僅看到局部病變部位，更重要的是看到發(fā)生在活體、有思維的人身上，故著眼于整體的調(diào)節(jié)，有時(shí)甚至將心理治療強(qiáng)調(diào)到第一位的意義。如《素?湯液醪醴論》曰：“精神不進(jìn)，志意不治，故病不可愈。”因此對(duì)于輕度高血壓病患者可配合中醫(yī)心理療法，如靜志安神、怡悅開懷、轉(zhuǎn)移注意、說理開導(dǎo)、導(dǎo)引行氣（氣功療法）、以情勝情等，這些方法對(duì)血壓下降是有所裨益的。
總之，中醫(yī)治療高血壓雖不像治療一些病毒性疾病、婦科病那樣有明顯的優(yōu)勢(shì)，但仍有自己的特色和可為之處，有些治法也樂于為患者所接受，我們只有接受現(xiàn)實(shí)，與時(shí)俱進(jìn)，充分發(fā)揮自身的特長(zhǎng)，才能使祖國(guó)醫(yī)學(xué)發(fā)揚(yáng)光大。
從全球范圍來看，抑郁癥患病率正呈現(xiàn)不斷上升的趨勢(shì)。目前全球有3億多人患有抑郁癥，如果按人口比例來計(jì)算，已經(jīng)占到全球人口總數(shù)的4.4%。到2020年，抑郁癥可能成為僅次于心腦血管病的人類第二大疾病。然而目前，治療抑郁癥的方法很有限，效果也并不算太好。
抑郁癥患者的增加，以及它給人類帶來的痛苦和危害引起了Mehran Talebinejad的注意，他是加拿大醫(yī)療技術(shù)公司NeuroQore的創(chuàng)始人。Talebinejad在2012年組建了一支團(tuán)隊(duì)，剛開始只有3位核心技術(shù)成員。他們希望能夠研發(fā)出一種新型磁脈沖方式，讓重度抑郁癥患者更容易接受治療，并提高治療效果。
Talebinejad對(duì)腦機(jī)界面和大腦意識(shí)控制等方面非常感興趣，而NeuroQore對(duì)抑郁癥的治療方法就是基于腦機(jī)界面的原理。這項(xiàng)正在興起的技術(shù)，能夠?qū)⒋竽X活動(dòng)轉(zhuǎn)化為可以被輸入和輸出的算法，與計(jì)算機(jī)產(chǎn)生交 互。
Talebinejad在生物醫(yī)學(xué)工程專業(yè)學(xué)習(xí)了10年，博士后期間完成了第一例大腦外科手術(shù)?！霸谑中g(shù)中，我意識(shí)到人類大腦的結(jié)構(gòu)如此復(fù)雜，但平時(shí)由于頭蓋骨阻擋，我們沒辦法深入大腦。”Talebinejad對(duì)《第一財(cái)經(jīng)周刊》說，無創(chuàng)治療腦部疾病和神經(jīng)調(diào)節(jié)非常重要，但腦機(jī)界面想要被公眾接受，還有很長(zhǎng)一段路要走。
通常，重度抑郁癥患者在第一階段會(huì)采用藥理學(xué)的保守治療，但這種方式只對(duì)大約1/3的患者起作用，甚至有些患者會(huì)產(chǎn)生耐藥性。這時(shí)，醫(yī)生就會(huì)向他們推薦另外兩種能夠刺激大腦調(diào)節(jié)神經(jīng)的方式：電休克療法和重復(fù)經(jīng)顱磁刺激療法。
電休克療法的具體操作方法，是醫(yī)生在患者頭皮上擺上電極，用電流誘發(fā)痙攣發(fā)作。這種從1960年就開始采用的療法，目前看見效最快，但它會(huì)產(chǎn)生很多副作用―治療需要注射麻醉，這會(huì)對(duì)患者的腦神經(jīng)產(chǎn)生一定的損傷。治療結(jié)束后，有些患者會(huì)出現(xiàn)焦慮和頭痛，甚至短暫失憶的癥狀。而如果在治療過程中操作不當(dāng)，患者還將面臨生命危險(xiǎn)。
與之相比，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激療法就安全得多。
1985年，第一臺(tái)經(jīng)顱磁刺激儀誕生。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激療法的核心原理，是通過向大腦傳遞磁脈沖，調(diào)節(jié)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中相關(guān)神經(jīng)元的興奮性，糾正由疾病導(dǎo)致的興奮性失衡，起到恢復(fù)和改善相關(guān)神經(jīng)功能的作用。
這種療法不需要麻醉，屬于無創(chuàng)療法，對(duì)身體沒有任何副作用。在治療時(shí)，患者僅僅會(huì)產(chǎn)生頭皮輕微發(fā)麻的感覺。
不過，脈沖療法也有一個(gè)實(shí)施瓶頸：它要求醫(yī)生能夠根據(jù)不同患者的情況“對(duì)癥下藥”―在治療過程中，根據(jù)患者個(gè)人的刺激反應(yīng)，實(shí)時(shí)調(diào)節(jié)脈沖刺激的位置。醫(yī)學(xué)界迄今還沒有論證出一個(gè)最佳的治療時(shí)長(zhǎng)方案和設(shè)定有普適性的技術(shù)參數(shù)，所以這一療法的效果處于藥理和電休克療法之間，只能達(dá)到30%至35%的癥狀緩解率，這也是這項(xiàng)誕生了30多年的療法未能大范圍推廣的原因。
“所以我們的目的就是為了尋找能夠更好地適應(yīng)每一位病人的療法，提高治愈率?！盩alebinejad表示，NeuroQore公司的磁脈沖療法最大的創(chuàng)新在于，其將傳統(tǒng)磁脈沖療法中的雙相脈沖波形改為單相波形，簡(jiǎn)化了操作方式。單相脈沖能激活數(shù)量均勻的神經(jīng)元，并且能夠產(chǎn)生比雙相波更有效的神經(jīng)激活模式。
NeuroQore使用的輸入單相脈沖技術(shù)，通過實(shí)驗(yàn)證明對(duì)治療抑郁癥更加有效。2015年，NeuroQore在加拿大的皇家渥太華精神健康中心，通過了第一批健康志愿者耐受性實(shí)驗(yàn)的試點(diǎn)項(xiàng)目。
第一次實(shí)驗(yàn)的治療周期是6個(gè)星期，一共有7位患者參與，治療主要分為3個(gè)步驟：首先，Talebinejad團(tuán)隊(duì)會(huì)確定每一位患者的大腦左背外側(cè)前額葉皮層和主要運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)的位置。通過醫(yī)學(xué)界功能影像研究顯示，抑郁癥患者的局部腦血流量和代謝存在異常，而左背外側(cè)前額葉皮層代謝減退是重度抑郁癥最明顯的癥狀之一。
接著，他們會(huì)測(cè)量患者的運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)閾值，也就是測(cè)出患者運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)的興奮性?；陂撝档母叩蛠砼袛嗷颊咦蟊惩鈧?cè)前額葉皮層代謝減退的程度。
基于腦機(jī)界面原理，NeuroQore公司研發(fā)了專用的治療設(shè)備，輸出的波形是特定的單相波，這種儀器能夠在15分鐘內(nèi)，輸出3000次的穩(wěn)定磁脈沖到達(dá)大腦左背外側(cè)前額葉皮層，起到恢復(fù)或改善神經(jīng)功能的作用。 目前治療重度抑郁癥的幾種方法
6周的時(shí)間內(nèi)，患者需要經(jīng)歷30次上述步驟的重復(fù)治療，才算一個(gè)完整的療程。在治療過程中，Talebinejad團(tuán)隊(duì)會(huì)對(duì)患者的抑郁癥癥狀做量化檢測(cè)。7位患者在療程結(jié)束后，通過蒙哥馬利抑郁評(píng)定量表顯示，治療成功率初步統(tǒng)計(jì)達(dá)到87.5%。NeuroQore目前在官網(wǎng)上了招募啟事，希望能對(duì)200個(gè)以上的患者提供實(shí)驗(yàn)治療，從而得出一個(gè)更加精確的成功率數(shù)值。
一般抑郁癥的治療都是在醫(yī)院中完成的，但Talebinejad打算自己建立診所，這也是這項(xiàng)技術(shù)的商業(yè)化模式。NeuroQore的磁脈沖治療法在加拿大已經(jīng)獲得認(rèn)證，并申請(qǐng)了專利，接下來，這個(gè)團(tuán)隊(duì)希望能夠獲得美國(guó)食品藥物監(jiān)管局的認(rèn)證。
資金是這家公司在技術(shù)研發(fā)時(shí)期遇到的難點(diǎn)之一。目前NeuroQore獲得了200萬美元的融資，Talebinejad的目標(biāo)是在2017年再獲得300萬美元融資?！斑@些資金都會(huì)用來擴(kuò)充我們的儀器和建立診所。”Talebinejad說。
目前，NeuroQore在加拿大已經(jīng)擁有了一間實(shí)驗(yàn)室和兩個(gè)診所，它計(jì)劃在今年年底之前在加拿大再建立一個(gè)用于患者接受磁脈沖治療的腦部治療中心，2017年11月，美國(guó)也會(huì)出現(xiàn)第一家診所，而其更大的野心是在3年內(nèi)全球開100家診所。
除了資金，如何教育公眾、政府和醫(yī)院也是Talebinejad面臨的難題。NeuroQore需要向外界傳遞一個(gè)信息：重度抑郁癥不是只能依靠藥物或者電休克療法，現(xiàn)在有了更加成熟和高治愈率的技術(shù)。但醫(yī)療領(lǐng)域接受新技術(shù)需要一個(gè)長(zhǎng)期反復(fù)驗(yàn)證的過程。
除了治療抑郁癥，Talebinejad認(rèn)為這項(xiàng)磁脈沖新型療法還可以用來治療其他精神疾病，例如精神分裂、腦部疼痛，還能預(yù)防癡呆等。
如今，Talebinejad的身份已經(jīng)從高校研究者D換為一家公司的運(yùn)營(yíng)者，“作為一名企業(yè)的主要負(fù)責(zé)人，我必須準(zhǔn)備好面對(duì)任何超過我學(xué)識(shí)范圍內(nèi)的問題，我也必須學(xué)會(huì)適應(yīng)新的環(huán)境?！?
摘要：目的 觀察土金丸配合抗癆藥物治療繼發(fā)性肺結(jié)核的臨床療效。方法 繼發(fā)型肺結(jié)核患者 200例，采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組，將患者分為治療組（110例，脫落病例有13例、實(shí)際病例97例）和對(duì)照組（90例，脫落病例有8例、實(shí)際病例82例）。抗結(jié)核兩組均采用2HRZE/4HR方案。治療組采用抗結(jié)核藥合并口服土金丸；對(duì)照組僅予以抗結(jié)核化療，6個(gè)月為1療程，分強(qiáng)化期和繼續(xù)期；研究?jī)山M在患者癥狀改善速度、身體質(zhì)量指數(shù)、肝功能監(jiān)測(cè)、肺部病變吸收情況、空洞關(guān)閉、痰菌陰轉(zhuǎn)率的變化。結(jié)果 治療組優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論 土金丸配合抗癆藥物治療繼發(fā)性肺結(jié)核療效肯定。
關(guān)鍵詞：繼發(fā)性肺結(jié)核；土金丸；中西醫(yī)結(jié)合
1 資料與方法
1.1一般資料 2014年2月～2016年12月選擇繼發(fā)型肺結(jié)核患者 200例，采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組，將患者分為治療組和對(duì)照組。抗結(jié)核兩組均采用2HRZE/4HR方案。最終入選患者179例，均為在我院就診且在公共衛(wèi)生科辦理了肺結(jié)核轉(zhuǎn)診資料。其中男120例，女59例，平均年齡39.7歲；以上患者均經(jīng)過CT檢查及體格檢查后做出的判斷。治療組97例與對(duì)照組82例，治療組男63例，女34例；對(duì)照組男57例，女25例。
1.2方法 治療組采用抗結(jié)核合并口服土金丸（土金丸是運(yùn)用湖北省名老中醫(yī)傅昌格主任中醫(yī)師治療肺癆的有效經(jīng)驗(yàn)方（土金湯）制成丸劑而成，方劑由北沙參、白術(shù)、山藥、百部、白花蛇舌草、五味子、甘草、天冬、茯苓、陳皮組成），對(duì)照組僅予以抗結(jié)核化療，6個(gè)月為1療程，分強(qiáng)化期和繼續(xù)期，研究?jī)山M在患者癥狀改善速度、身體質(zhì)量指數(shù)、肝功能監(jiān)測(cè)、肺部病變吸收情況、空洞關(guān)閉、痰菌陰轉(zhuǎn)率的區(qū)別。
1.2.1治療方案 ①化療方案采用2HREZ/4HR方案：異煙肼0.3 g/次，1次/d；利福平0.45 g/次（體重
1.2.2治療方法 治療組與對(duì)照組化療方案相同，治療組另增加服土金丸加以配合。采用專門人員對(duì)患者進(jìn)行管理，每月探訪1次并發(fā)放相應(yīng)的藥物，探訪時(shí)需觀察要求的項(xiàng)目?？蛇x擇住院治療，也可以選擇不住院治療，無論哪種方式，都需接受相應(yīng)的監(jiān)督。這些要求的觀察項(xiàng)目包括對(duì)患者臨床治療效果的變化、是否藥物過敏及情況處理等的詳細(xì)記錄。
1.3觀察指標(biāo) 《臨床診療指南結(jié)核病分冊(cè)》和《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》兩個(gè)文件指出了可供觀察的指標(biāo)。一個(gè)指標(biāo)是觀測(cè)的有效性。①中醫(yī)證候咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、氣促等局部癥狀和潮熱、盜汗、發(fā)熱、食欲不振、倦怠乏力等全身癥狀，用藥前及治療后2、4、6個(gè)月各記錄1次；②胸部正側(cè)位X片（CT）：用藥前和治療后1、2、5、6個(gè)月各查1次，觀察病灶吸收及空洞改變情況；③痰菌涂片：用藥前、治療后每月各查1次（每次3份標(biāo)本；即時(shí)痰、夜間痰、清晨痰，采用痰直接涂片檢查法）；另一個(gè)指標(biāo)為安全性，表現(xiàn)在血常規(guī)、肝功、尿酸以及腎功能情況的觀察，觀察時(shí)間為用藥前后每月檢查1次。
1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)證候評(píng)價(jià)：改善率=（治療前后總積分之差/治療前總積分）×100%；治愈表示為臨床癥狀消失或基本消失，證候積分減少≥90%；顯效表示為臨床癥狀明顯改善，證候積分減少70%～89%；有效表現(xiàn)為臨床癥狀體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%～69%；無效的反應(yīng)是臨床癥狀無明顯改善或者反而癥狀加重，證候積分減少
2 結(jié)果
2.1中醫(yī)證候 表現(xiàn)為治療組患者在盜汗、咳嗽、咯血、咳痰、胸痛以及發(fā)熱等比起對(duì)照組患者來說，癥狀明顯得到改善，見表1。
2.2病灶吸收情況比較 明顯吸收+吸收=有效。強(qiáng)化期及療程結(jié)束兩組比較，見表2。
2.3空洞閉合情況比較 強(qiáng)化期及療程結(jié)束兩組比較見表3。
2.4細(xì)菌學(xué)檢查情況比較 治療組在強(qiáng)化期結(jié)束及療程結(jié)束痰涂片陰性率高于對(duì)照組，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。
2.5安全性評(píng)價(jià) 治療組在治療過程中，發(fā)生ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）升高10例（10.3%），范圍80～136IU/L；UA（尿酸）升高45例（46.4%），范圍528.1～910.3μmol/L；WBC（白細(xì)胞）下降11例（11.3%），范圍3.2×109/L～3.5×109/L；PLT（血小板）下降10（10.3%）例，范圍76×109/L～86×109/L；對(duì)照組在治療過程中，發(fā)生ALT升高18例（22.0%），范圍56～1011μmol/L；WBC下降18例（22.0%），范圍2.7×109/L～3.7×109/L；PLT下降16例（19.5%），范圍72×109/L～94×109/L。ALT、UA升高及WBC、PLT降低多見于強(qiáng)化期，為一過性，不需特殊處理或予以對(duì)癥治療好轉(zhuǎn)。不影響繼續(xù)抗癆治療。兩組比較，治療組WBC下降、PLT下降、UA升高好于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組ALT升高明顯好于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表5。
3 討論
中國(guó)目前現(xiàn)有肺結(jié)核患者約450萬，其中傳染性肺結(jié)核患者約150萬。每年約有145萬新發(fā)病例，每年因結(jié)核病死亡人數(shù)達(dá)13萬，大大超過其他傳染病死亡人數(shù)的總和。目前，在肺結(jié)核的治療對(duì)策上，分為常規(guī)藥物治療，外科手術(shù)治療，針對(duì)干酪病灶引流支氣管治療，介入給藥和物理治療，免疫治療及基因治療六大類。其中常規(guī)藥物治療包括西藥治療，中藥治療及中西結(jié)合治療。西藥治療為口服抗癆藥，在繼發(fā)型肺結(jié)核痰菌陽(yáng)性治療中代表方案為2HRZE/4HR方案，根治率高，但在治療中易出現(xiàn)肝功能損害、患者乏力盜汗等癥狀改善速度慢、身體質(zhì)量指數(shù)改變慢、肺部病變吸收情況空洞關(guān)閉及痰菌陰轉(zhuǎn)率并不理想。中藥治療根治率低，但在治療中不易出現(xiàn)肝功能損害、患者乏力盜汗等癥狀改善速度快，身體質(zhì)量指數(shù)改變快。中西結(jié)合治療既能保證根治率高且不易出現(xiàn)肝功能損害，患者乏力盜汗等癥狀改善速度快，身體質(zhì)量指數(shù)改變快，肺部病變吸收情況空洞關(guān)閉及痰菌陰轉(zhuǎn)率比單一治療好，具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。在中藥治療中將肺癆分為肺陰虧虛證、陰虛火旺證、氣陰兩虛證及陰陽(yáng)兩虛證。運(yùn)用養(yǎng)陰之法治療肺癆具有較為普遍的共性。中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論中肺屬金、脾屬土，肺為子、脾為母，子病犯母，肺陰虛必致脾虛；土生金，補(bǔ)脾土能生肺陰。脾為后天之本，通過健脾補(bǔ)后天之本能生肺陰且能培育正氣以抗外邪。土金丸方劑由北沙參、白術(shù)、山藥、百部、白花蛇舌草、五味子、甘草、天冬、茯苓、陳皮組成，具有健脾養(yǎng)陰、潤(rùn)肺止咳、清熱解毒之功、能減少肝功能損害、迅速改善患者乏力盜汗等癥狀，提高身體質(zhì)量指數(shù)，促進(jìn)肺部病變吸收空洞關(guān)閉及痰菌陰轉(zhuǎn)，值得推用。
摘要：總結(jié)了對(duì)1例雙相情感障礙患實(shí)施了藥物自我管理技能訓(xùn)練，提高了服藥依從性。通過護(hù)理，患者掌握了自我管理方法，按時(shí)按量服藥，積極配合治療。
關(guān)鍵詞：藥物自我管理技能訓(xùn)練；雙相情感障礙；康復(fù)；護(hù)理
藥物自我管理技能訓(xùn)練是長(zhǎng)期服藥的精神疾病患者通過醫(yī)務(wù)人員健康教育及專業(yè)訓(xùn)練后在院外自行管理藥物的方法。目的是提高患者長(zhǎng)期服藥的依從性。它采用由翁永振教授等人改編美國(guó)利伯曼的《社會(huì)獨(dú)立生活技能訓(xùn)練程式》適合中國(guó)的訓(xùn)練程式[1]。有利于提高患者用藥依從性，改善預(yù)后[2]。
雙相情感障礙是一種兼躁狂與抑郁的常見精神障礙類疾病[3]。臨床癥狀復(fù)雜多變，具有高復(fù)發(fā)率、高致殘率、高死亡率等特點(diǎn)[4]。
2016年2月18日我院收治1例雙相情感障礙患者，服藥依從性差。運(yùn)用藥物自我管理技能訓(xùn)練，逐步提高了患者的服藥依從性。目前患者在院能按時(shí)按量自主服藥，配合治療?，F(xiàn)將護(hù)理總結(jié)報(bào)告如下。
1 臨床資料
1.1一般資料 患者何某，男性，39歲，南京人，初中文化，未婚，因“發(fā)作性情緒高漲、低落交替出現(xiàn)2年余”于2016年2月18日第一次收治入院。因服藥依從性差，先后三次住院治療，診斷“雙相情感障礙”，具體治療不詳。出院后不能堅(jiān)持服，病情復(fù)發(fā)，2016年1月29日強(qiáng)制住院治療后出院，2月18日再次強(qiáng)制送入院繼續(xù)治療。入院后診斷“雙相情感障礙”，以碳酸鋰聯(lián)合利培酮控制精神癥狀。服藥不配合，依從性差。患者病程12年，每次發(fā)作情緒不穩(wěn)、鬧事沖動(dòng)，沒有明顯雙相交替轉(zhuǎn)換頻次。與患者溝通自覺藥物讓他變的很遲鈍。并且認(rèn)為病已經(jīng)好了，所以不需要服藥；在家自行管理藥物，常有漏服、不服現(xiàn)象。
1.2護(hù)理評(píng)估 體格檢查：T：36.5℃ P：88 次/min R：20次/min BP：130/80 mmHg。意識(shí)清晰，發(fā)育正常，頸部軟，心律齊，未聞及明顯病理性雜音，雙肺呼吸音清。腹部平軟、無壓痛及反跳痛，四肢活動(dòng)自如、無殘缺。肌力、肌張力正常。精神檢查：接觸好，情感適切，否認(rèn)有病。實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)、心電圖、胸片未見異常。既往史：有“偏執(zhí)型人格障礙”病史。家族史：無特殊。家庭支持：父母離世，弟弟是其監(jiān)護(hù)人，關(guān)系一般，平時(shí)不主動(dòng)來院探視。量表評(píng)估：精神護(hù)理觀察量表124分，自殺風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分6分（中度危險(xiǎn)），沖動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分6分（中度危險(xiǎn)）。藥物依從性評(píng)定量表（MARS）自評(píng)2分（差）。
2 護(hù)理
2.1開展藥物自我管理技能訓(xùn)練
2.1.1藥物自我管理技能訓(xùn)練目標(biāo) 讓患者了解藥物相關(guān)知識(shí)，知曉服藥原因，服藥益處；學(xué)習(xí)安全、正確服藥技巧和評(píng)價(jià)藥物作用的方法等，最后能夠建立良好的服藥習(xí)慣，提高服藥依從性。
2.1.2訓(xùn)練步驟
2.1.2.1成立培訓(xùn)小組 與患者及家屬溝通，告知訓(xùn)練目的、意義和方法以取得配合。在管床醫(yī)生及專業(yè)康復(fù)治療師指導(dǎo)下，由本人及另一名護(hù)士負(fù)責(zé)實(shí)施該項(xiàng)訓(xùn)練。小組共同討論該患者的訓(xùn)練內(nèi)容與流程，形成計(jì)劃。
2.1.2.2理論培訓(xùn) 對(duì)患者進(jìn)行藥物相關(guān)知識(shí)宣教，時(shí)間從3月1日開始，3月18日結(jié)束培訓(xùn)內(nèi)容為藥物的相關(guān)知識(shí)等內(nèi)容。共8次課程，60 min/次，包括堅(jiān)持服藥的重要性和督促服藥的技巧等方面的內(nèi)容。
2.1.2.3臨床訓(xùn)練 按照藥物自我管理技能訓(xùn)練進(jìn)程表，漸進(jìn)式進(jìn)行，采用講解、示范、介紹、提問等形式開展輔助訓(xùn)練，以提高訓(xùn)練效果，內(nèi)容包括介紹藥物自我管理技能訓(xùn)練的目的、意義等；介紹自行取藥、服藥的正確方法和注意事項(xiàng)；對(duì)重點(diǎn)知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行口頭測(cè)試；觀看情景模擬訓(xùn)練等。完成每周的作業(yè)：書寫出可以訪問的電話號(hào)碼及姓名，藥物保存適合的地方，要求患者自行制定服藥計(jì)劃等。根據(jù)計(jì)劃實(shí)施的同時(shí)開展藥物自我管理實(shí)操，1 次/d。第1期：服藥習(xí)慣觀察期（3月22日～4月26日）護(hù)士發(fā)放藥物時(shí)介紹藥品名稱、劑量、用法、服藥時(shí)間患者復(fù)述患者按時(shí)向護(hù)士取藥患者口述藥品名稱、劑量護(hù)士教患者認(rèn)識(shí)所服藥物及劑量患者自覺服下護(hù)士做好記錄。在該訓(xùn)練過程中，3月23日及3月25日出現(xiàn)2次被動(dòng)服藥（注：如超過規(guī)定時(shí)間30 min患者仍未自覺服藥，護(hù)士提醒后服藥則為被動(dòng)服藥，提醒后不服藥則為拒服藥，1個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)被動(dòng)服藥、拒服，則晉升下一期[5]）。第2期：自行服藥試服期（4月27日～5月26日）護(hù)士向患者講解晉升后服藥的方法、注意的事項(xiàng)遵醫(yī)囑將患者一周服藥總量領(lǐng)回放于治療室固定位置患者按時(shí)向護(hù)士取藥、復(fù)述藥品名稱、劑量患者根據(jù)標(biāo)簽核對(duì)藥物自行取用單次藥量護(hù)士再次核對(duì)患者自覺服下患者填寫服藥時(shí)間護(hù)士對(duì)表現(xiàn)好予以表?yè)P(yáng)（第1期完成并有理想表現(xiàn)才可晉升到第2期）。
整個(gè)培訓(xùn)過程至5月25日初步結(jié)束。在近3個(gè)月的訓(xùn)練中，該患者干預(yù)前MARS自評(píng)2分，干預(yù)中分別在第2、4、6 w及干預(yù)后進(jìn)行評(píng)分分別為：3、4、5、7分，自殺及沖動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分為低風(fēng)險(xiǎn)。
2.2心理護(hù)理 與患者建立良好的護(hù)患關(guān)系，主動(dòng)、熱情地接待患者。運(yùn)用口頭安全契約，住院期間內(nèi)不采取自殺行為，有自殺意念及時(shí)與工作人員聯(lián)系，尋求幫助。由康復(fù)心理治療師運(yùn)用認(rèn)知行為理論對(duì)患者進(jìn)行心理疏導(dǎo)，建立信賴關(guān)系。
2.3安全護(hù)理 密切注意患者的病情變化，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，出現(xiàn)妄想引起的自殺、沖動(dòng)行為時(shí)，及時(shí)采取安全防范措施并做好交接班。
2.4基礎(chǔ)護(hù)理 保持病房空氣流通，保持床單元清潔。料理個(gè)人衛(wèi)生整潔。平時(shí)加強(qiáng)水果、蛋白質(zhì)的攝入，睡前避免興奮，目前每晚睡眠達(dá)8.5～9.5 h。
2.5注重健康教育，促進(jìn)健康
2.5.1建立家庭康復(fù)支持系統(tǒng) 與其弟弟協(xié)商，每月來醫(yī)院探視一次。在探視期間，請(qǐng)患者家屬給予患者情感及生活支持，學(xué)會(huì)與患者溝通的技巧，使患者體驗(yàn)到家庭溫暖。
2.5.2學(xué)會(huì)識(shí)別疾病復(fù)發(fā)的先兆 利用家屬探視期間為家屬提供相關(guān)精神分裂癥的基本知識(shí)，幫助家屬正確認(rèn)識(shí)疾??；向家屬宣教如何觀察病情，有復(fù)發(fā)先兆應(yīng)及時(shí)就診。
2.5.3患者的健康教育 教會(huì)患者人際溝通的方式和表達(dá)憤怒情緒的適宜方法，指導(dǎo)患者正確對(duì)待矛盾和處理好人際關(guān)系以及自我保護(hù)能力，提高患者生活中應(yīng)對(duì)能力和處理沖突的技巧。
3 總結(jié)
此個(gè)案患者的病情特點(diǎn)多次住院、病情反復(fù)，均與患者服藥依從性差，不能堅(jiān)持服藥有關(guān)。通過近3個(gè)月的藥物自我管理技能訓(xùn)練，患者從開始時(shí)的拒絕不配合服藥，到現(xiàn)在已經(jīng)能夠主動(dòng)按時(shí)按量服藥，積極配合各項(xiàng)治療，掌握了如何管理自己的藥物，為出院后能堅(jiān)持服藥打下了基礎(chǔ)。通過訓(xùn)練，增進(jìn)了護(hù)患關(guān)系，減少了安全隱患，保證病房醫(yī)療活動(dòng)高效有序開展，同時(shí)也為今后開展該項(xiàng)康復(fù)技能形成了一套系統(tǒng)而規(guī)范的技能訓(xùn)練模式。
摘要：目的 探討通過超聲藥物透入技術(shù)導(dǎo)入沐舒坦治療老年慢性心力衰竭患者肺炎的臨床療效。方法 選取120例老年慢性心力衰竭并發(fā)肺炎患者，隨機(jī)分為A、B、C三組，每組40例，所有患者均予以抗感染、平喘及利尿、擴(kuò)血管等常規(guī)治療，A組患者給予霧化吸入沐舒坦治療，B組予以靜脈滴注沐舒坦，C組利用超聲藥物透入技術(shù)經(jīng)皮透入沐舒坦，比較三組患者肺炎癥狀體征改善的情況。結(jié)果 C組退熱、咳嗽咳痰、喘憋緩解及肺部音減少或消失、胸片改善的時(shí)間與A、B兩組比較均明顯縮短 （P
關(guān)鍵詞：超聲藥物透入；心力衰竭；肺炎；沐舒坦
老年慢性心力衰竭患者由于長(zhǎng)期心功能不全，多數(shù)伴有肺部淤血，且體質(zhì)弱，全身及局部免疫功能低下，易造成病原菌滯留而產(chǎn)生炎癥。當(dāng)患者并發(fā)肺炎后多表現(xiàn)不同程度的發(fā)熱，咳嗽、咳痰，喘憋癥狀明顯，伴有呼吸困難，如不盡早治療，感染將加重心力衰竭，并引起呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，威脅患者生命。超聲藥物透入技術(shù)是近年出現(xiàn)的新型給藥方法，是利用超聲促進(jìn)藥物經(jīng)皮膚或黏膜吸收以達(dá)到治療效果的給藥方法[1]。我科2015年12月～2016 年12月通過超聲藥物透入給藥技術(shù)治療老年慢性心力衰竭并發(fā)肺炎，取得良好臨床療效，具體報(bào)道如下。
1資料與方法
1.1 一般Y料 選擇2015年12月～2016年12月在我科接受治療的120例老年肺炎患者為研究對(duì)象，患者均有慢性心力衰竭病史，其中男性52例，女性68例，年齡63～82歲，平均年齡（72±1.6）歲，所有患者心力衰竭處于穩(wěn)定期，NYHA分級(jí)I級(jí)，日常活動(dòng)后患者無明顯喘憋、呼吸困難等癥狀，患者均自愿參加本項(xiàng)研究。所有患者將隨機(jī)分為A組、B組和C組三組，每組40例，所有患者對(duì)干預(yù)方案知情并同意。
1.2方法 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《呼吸內(nèi)科學(xué)高級(jí)教程》中制定的肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②均具有典型肺炎癥狀及體征，包括發(fā)熱，咳嗽咳痰，肺部可聞及干、濕性音；胸部X線：有不同程度的斑片狀陰影改變。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者心力衰竭處于急性加重期或失代償期，日常生活、稍微活動(dòng)或休息時(shí)即可出現(xiàn)心衰癥狀；②存在其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾?。虎蹖?duì)沐舒坦過敏。
1.3 治療 患者入院后均予以常規(guī)糾正心衰治療，并針對(duì)性抗感染、退熱、維持水電解質(zhì)平衡、平喘等治療，治療方案無明顯差異，僅采用不同給藥方式應(yīng)用沐舒坦。A組患者以2 ml沐舒坦與5 ml注射用水混合后采用空氣壓縮霧化吸入方式給藥，B組患者經(jīng)靜脈滴注沐舒坦治療，C組將沐舒坦應(yīng)用超聲藥物靶向?qū)爰夹g(shù)經(jīng)皮透入給藥，將配好的藥物（沐舒坦2 ml、注射用水2 ml）滴在專用耦合凝膠貼片中，將電極貼片固定在兩側(cè)腋下，啟動(dòng)治療儀治療約30 min，2次/d。治療后將電極貼片留在原位2 h后再取下，促使沐舒坦充分透入吸收。
1.4療效評(píng)價(jià) 觀察患者治療后肺炎癥狀、體征的改善情況，包括退熱、咳嗽咳痰、喘憋癥狀減輕，肺部干、濕性音顯著減少或消失，胸部X線顯示肺部斑片影顯著減少或消失，記錄顯著變化的時(shí)間。
1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSSl7.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，行？字2檢驗(yàn)，P
2結(jié)果
三組患者經(jīng)不同方式使用沐舒坦，肺炎典型癥狀、體征顯著好轉(zhuǎn)的時(shí)間對(duì)比，C組患者退熱、咳痰明顯減少、喘憋癥狀減輕，肺部干、濕性音顯著減少或消失，胸部X線顯示肺部斑片影顯著減少或消失的時(shí)間顯著少于A、B兩組，P
3討論
心力衰竭是一種復(fù)雜的臨床癥狀群，是各種心臟病的嚴(yán)重階段，其發(fā)病率高，有臨床癥狀的患者5年存活率與惡性腫瘤相仿[3]。由于慢性心力衰竭患者存在不同程度的肺淤血、肺水腫，伴有支氣管黏膜充血、水腫，使得病原菌感染后患者防御和抵抗能力下降，有利于細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖，容易造成肺部感染，成為心衰患者常見的并發(fā)癥[4]，同時(shí)，肺部炎癥同樣會(huì)加重心力衰竭，增大心臟負(fù)荷并加重心肌缺血，患者的死亡率明顯增高，因此盡早控制心衰患者肺部感染，對(duì)降低患者死亡率，緩解心衰癥狀尤為重要。部分老年心衰患者并發(fā)肺炎后，氣道分泌物多，自主咳嗽、咳痰差，且霧化吸入化痰藥物后可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、憋氣等不適，此外，由于老年患者血管條件差，對(duì)輸液治療依從性差，治療無法跟進(jìn)，導(dǎo)致氣道分泌物不能及時(shí)清除，加重病情，甚至危及患者生命。近年來出現(xiàn)的超聲藥物透入技術(shù)采用超聲波、離子導(dǎo)入等多項(xiàng)先進(jìn)技術(shù)綜合作用，通過超聲空化效應(yīng)，熱效應(yīng)、層膜效應(yīng)等，使組織細(xì)胞產(chǎn)生暫時(shí)可逆的生物孔道，藥物不需經(jīng)血液循環(huán)即可直接到病變部位，并形成藥物高濃度區(qū)，且維持長(zhǎng)時(shí)間藥效，這不僅能避免口服給藥肝臟的“首過效應(yīng)”，與注射給藥相比還具有非侵入性等優(yōu)點(diǎn)，患者依從性好，更易于接受治療。近年有多個(gè)研究[5-7]表明超聲藥物透入技術(shù)在小兒支氣管肺炎、慢性疼痛、開胸術(shù)后鎮(zhèn)痛治療中有著有療效確切、高效和快速的特點(diǎn)。本研究使用超聲藥物透入技術(shù)輔助老年慢性心力衰竭并發(fā)肺炎患者的治療，將沐舒坦通過超聲透入技術(shù)給藥，觀察患者肺炎癥狀、體征改善情況，發(fā)現(xiàn)與常規(guī)霧化吸入組及靜脈給藥組比較，患者退熱、咳痰明顯減少、喘憋癥狀減輕，肺部音顯著減少或消失，胸部X線檢查改善時(shí)間明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
綜上所述，超聲藥物透入技術(shù)應(yīng)用于老年慢性心力衰竭患者肺炎的治療，療效確切，藥物不經(jīng)過血循環(huán)，可有效避免全身不良反應(yīng)，患者無痛苦，無創(chuàng)傷，易于接受，值得臨床上廣泛推廣使用。
摘要：目的 對(duì)慢性心力衰竭治療中他汀類藥物的應(yīng)用效果進(jìn)行分析。方法 取醫(yī)院收治的142例慢性心力衰竭患者，隨機(jī)分為常規(guī)治療組（對(duì)照組）71例；在常規(guī)治療方法基礎(chǔ)上輔以他汀類藥物的觀察組71例，對(duì)比觀察組與對(duì)照組治療效果。結(jié)果 對(duì)比兩組患者治療前后的心功能分級(jí)情況，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異顯著（P
關(guān)鍵詞：慢性心力衰竭；他汀類藥物；治療效果
慢性心力衰竭在臨床表現(xiàn)最為常見的以左心衰竭為主，當(dāng)左心室出現(xiàn)衰竭時(shí)，將有肺瘀血、肺水腫等情況出現(xiàn)，對(duì)患者身心健康帶來極大影響。通過臨床實(shí)踐研究發(fā)現(xiàn)，將他汀類藥物引入，在治療慢性心力衰竭方面取得的效果顯著。本次研究將就此進(jìn)行分析。
1資料與方法
1.1一般資料 取醫(yī)院2014年9月～2016年6月收治的慢性心力衰竭患者142例，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組各71例。對(duì)照組71例患者，男40例，女31例，年齡56～73歲，平均（63.4±2.5）歲，病程1～10年，平均（4.3±1.2）年。其中冠心病、風(fēng)濕性心臟病與擴(kuò)張型心肌病各26例、25例、20例。觀察組71例患者，男39例，女32例，年齡54～75歲，平均（64.3±2.7）歲，病程2～9年，平均（4.6±1.3）年。其中冠心病、風(fēng)濕性心臟病與擴(kuò)張型心肌病各28例、24例、19例。經(jīng)過診斷，兩組患者均排除腦血管意外、急性感染、嚴(yán)重心律失常、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、甲狀腺功能異常等，且左心室射血分?jǐn)?shù)均在45%以下。兩組患者在基本資料上無顯著差異（P>0.05），有可比性。
1.2方法 對(duì)照組治療中以常規(guī)臨床標(biāo)準(zhǔn)治療方法為主，選擇β受體阻滯劑、利尿劑與ACE抑制劑的同時(shí)，輔以其他強(qiáng)心苷藥物、血管擴(kuò)張及以及醛固酮受體拮抗劑。觀察組利用常規(guī)治療方法的同時(shí)，選擇他汀類藥物阿托伐他汀，用藥1次/d，用量為20 mg[1]。
1.3觀察指標(biāo) 利用NYHA分級(jí)，對(duì)比兩組患者治療前與治療后心功能分級(jí)情況，分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：①Ⅰ級(jí)，日?；顒?dòng)量正常，患者有心臟病，但不會(huì)因體力活動(dòng)出現(xiàn)心絞痛、氣喘、心悸情況；②Ⅱ級(jí)，患者有心臟病，體力活動(dòng)可能引起心絞痛、氣喘或心悸等，但不明顯；③Ⅲ級(jí)，體力活動(dòng)對(duì)心臟病患者影響極為明顯，日常活動(dòng)中極易出現(xiàn)心絞痛、氣喘以及心悸等情況；④Ⅳ級(jí)，即使保持休息狀態(tài)，也有心衰癥狀，若從事體力活動(dòng)，癥狀加重[2]。另外，觀察兩組患者治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)情況。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 研究得出數(shù)據(jù)錄入WPS xls數(shù)據(jù)表中，由SPSS18.0軟件進(jìn)行處理，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示計(jì)量資料，組間比較采用t檢驗(yàn)，以數(shù)[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，組間比較采用？字2檢驗(yàn)，P
2結(jié)果
2.1心功能分級(jí)比較 對(duì)比兩組患者治療前后的心功能分級(jí)情況，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異顯著（P
2.2左心室射血分?jǐn)?shù)比較 對(duì)比兩組患者治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)情況，治療前觀察組（37.4±3.1）%，對(duì)照組（37.0±3.2）%，兩組患者無顯著差異（P>0.05），無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而治療后觀察組左心室射血分?jǐn)?shù)（43.6±4.9）%，高于對(duì)照組（38.9±2.6）%，差異顯著（P
3討論
3.1慢性心力衰竭癥狀與危害分析 慢性心力衰竭作為一種復(fù)雜綜合癥在臨床表現(xiàn)上多以左心室射血能力過低或左心室充盈等。從大多慢性心力衰竭患者看，通常也會(huì)出現(xiàn)過氧化損傷、炎性因子釋放過多、交感-腎上腺素能神經(jīng)素受體激活等。這些癥狀的存在，將帶來其他一系列問題，如心肌間質(zhì)纖維化、心肌細(xì)胞過于肥大、心肌細(xì)胞逐漸凋亡等，直接導(dǎo)致心力衰竭更為嚴(yán)重。對(duì)于慢性心力衰竭的危害，主要表現(xiàn)為：①患者腎臟血流量因心排血量降低而處于減少狀態(tài)，激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)后，會(huì)增加心肌代償作用；②在血管緊張素Ⅱ受體呈增多趨勢(shì)下，組織重塑、細(xì)胞重塑等情況出現(xiàn)；③患者腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等炎性因子的存在，嚴(yán)重?fù)p害心功能，此時(shí)因心室擴(kuò)張或纖維化，帶來心臟泵功能衰竭問題[3]。
3.2他汀類藥物用藥機(jī)理與優(yōu)勢(shì) 他汀類藥物應(yīng)用于慢性心力衰竭治療中，可使心力衰竭緊張得以延緩，在病死率上得到有效控制。從許多臨床研究中可發(fā)現(xiàn)，患者長(zhǎng)期服用他汀類藥物，因冠心病而帶來心肌梗死的可能性降低許多，且因缺氧狀態(tài)、心肌缺血情況都能得到改善，患者心臟功能因此得以保護(hù)。再以擴(kuò)張型、高血壓以及風(fēng)濕性心臟病患者為例，他汀藥物的使用可達(dá)到炎性反應(yīng)控制、降脂等作用，心肌代謝問題也因此被有效控制。對(duì)他汀藥物的優(yōu)勢(shì)進(jìn)行分析，包括：①心肌細(xì)胞肥大改善，對(duì)于慢性心力衰竭患者，細(xì)胞功能很大程度受其膽固醇含量影響，使鈣離子無法正常轉(zhuǎn)運(yùn)，通過他汀類藥物，膽固醇含量可減少許多，心肌細(xì)胞功能因此得到改善；②新生血管生成，側(cè)支循環(huán)、左心室射血分?jǐn)?shù)以及血管干細(xì)胞能力等，在他汀物影響下，都將得到改善[4]；③血管緊張素Ⅱ受體含量的改善，心肌纖維化、心肌肥厚等問題在受體含量增加時(shí)都可能隨之產(chǎn)生，通過他汀藥物的引入，可使這些問題得以解決，并在心肌舒張能力、收縮能力等方面進(jìn)行改善，效果極為顯著；④自主神經(jīng)功能恢復(fù)，他汀類藥物應(yīng)用下，本身可使炎性因子釋放得到有效抑制，一般TNF-α、IL-6等釋放中可被抑制，心力衰竭因此被緩解[5]。
3.3本組患者研究結(jié)果分析 本次研究中發(fā)現(xiàn)，觀察組患者利用他汀類藥物，在心功能分級(jí)情況改善、左心室射血分?jǐn)?shù)等方面都明顯優(yōu)于對(duì)照組，充分說明他汀類藥物的應(yīng)用效果較為顯著。實(shí)際治療慢性心力衰竭患者中，應(yīng)結(jié)合實(shí)際病癥表現(xiàn)，做好用藥控制。若用藥不合理，也可能影響患者運(yùn)動(dòng)耐量，且使患者血漿脂蛋白水平降低，這樣炎性水平可能保持上升趨勢(shì)，影響心力衰竭的預(yù)后，或引發(fā)低膽固醇等問題。因此，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)叮囑患者按時(shí)、按量用藥，切忌出現(xiàn)隨意調(diào)整用量等情況，這樣才能保證他汀類藥物的用藥效果達(dá)到最佳[6]。
綜上所述，治療慢性心力衰竭患者中，他汀類藥物的應(yīng)用效果顯著，可使患者心功能得到改善，且左心室射血分?jǐn)?shù)得以提高，對(duì)幫助慢性心力衰竭患者緩解病癥可發(fā)揮重要作用，因此可將他汀類藥物在臨床實(shí)踐中進(jìn)一步推廣。
摘要：目的 研究絕經(jīng)期萎縮性陰道炎患者應(yīng)用雌激素聯(lián)合甲硝唑治療的效果。方法 選取在我院接受治療的絕經(jīng)期萎縮性陰道炎患者80例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)分配原則將其分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)比組，每組40例。對(duì)比組單獨(dú)采用甲硝唑進(jìn)行治療，實(shí)驗(yàn)組則在對(duì)比組的基礎(chǔ)上給予雌激素進(jìn)行治療，觀察并比較兩組患者的臨床療效。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組的總有效率為95.00%，對(duì)比組的總有效率為77.50%；經(jīng)過治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的表層細(xì)胞百分比顯著優(yōu)于對(duì)比組，實(shí)驗(yàn)組兩項(xiàng)數(shù)據(jù)均優(yōu)于對(duì)比組，且P
關(guān)鍵詞：絕經(jīng)期；萎縮性陰道炎；雌激素；甲硝唑
萎縮性陰道炎的主要發(fā)病人群為絕經(jīng)期婦女，這是一種炎癥性疾病，發(fā)病原因?yàn)槁殉补δ苤饾u衰退，使得機(jī)體內(nèi)的雌激素水平也隨之大幅度減少，改變了陰道的pH值，降低了陰道防御細(xì)菌的能力，當(dāng)細(xì)菌入侵后，無法進(jìn)行有效地抵抗，最終導(dǎo)致陰道及其周圍器官產(chǎn)生炎癥反應(yīng)[1-2]。從前的臨床工作中，通常使用甲硝唑作為首選治療藥物，雖然在一定程度上緩解的癥狀，但是由于該疾病容易反復(fù)發(fā)作，且難以徹底治愈，最終療效不能令人滿意[3]。本文應(yīng)用雌激素聯(lián)合甲硝唑?qū)^經(jīng)期萎縮性陰道炎患者進(jìn)行治療，獲得了較為良好的效果，現(xiàn)作如下報(bào)告總結(jié)。
1 資料與方法
1.1一般資料 選取于2015年1月～2016年6月在我院接受治療的絕經(jīng)期萎縮性陰道炎患者80例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)分配原則將其分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)比組，每組40例。實(shí)驗(yàn)組中，年齡52～71歲，平均年齡（64.29±2.57）歲，絕經(jīng)時(shí)間3～13年，平均絕經(jīng)時(shí)間（7.38±1.22）年；其中，因卵巢早衰絕經(jīng)10例，因手術(shù)產(chǎn)生生絕經(jīng)13例，自然絕經(jīng)17例。對(duì)比組中，年齡54～72歲，平均年齡（64.81±2.66）歲，絕經(jīng)時(shí)間4～12年，平均絕經(jīng)時(shí)間（7.51±1.38）年；其中，因卵巢早衰絕經(jīng)11例，因手術(shù)產(chǎn)生生絕經(jīng)14例，自然絕經(jīng)15例。通過比較，發(fā)現(xiàn)兩組患者在年齡構(gòu)成、絕經(jīng)時(shí)間、絕經(jīng)原因等一般資料上無明顯差異（P>0.05），具有比較意義。
1.2治療方法
1.2.1對(duì)比組 給予患者復(fù)方甲硝唑陰道栓劑（河北三石藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13024436）進(jìn)行治療，在每天晚上臨睡前對(duì)外陰進(jìn)行清潔后，將1粒放置于陰道深處，以7 d作為1個(gè)療程，連續(xù)用藥治療1個(gè)療程。
1.2.2實(shí)驗(yàn)組 在此基礎(chǔ)上加用雌激素進(jìn)行治療，給予其利維愛（南京歐佳農(nóng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080056）口服進(jìn)行治療，2.5mg/次，治療前1 d需服用1次/d，從第8 d開始，每隔1 d服用1次，需連續(xù)服藥治療2個(gè)月。
1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4] 痊愈：臨床癥狀和炎癥反應(yīng)完全消退，白帶恢復(fù)正常，并且在3個(gè)月內(nèi)無復(fù)發(fā)跡象；顯效：臨床癥狀和炎癥反應(yīng)基本消退，陰道清潔度至少降低兩級(jí)，3個(gè)月內(nèi)無復(fù)發(fā)跡象；有效：臨床癥狀和炎癥反應(yīng)得到明顯緩解，但陰道清潔度降低不足兩級(jí)，3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù)在2次以下；無效：臨床癥狀和炎癥反應(yīng)無明顯改善，甚至出現(xiàn)病情加重，多次復(fù)發(fā)的跡象。（痊愈+顯效+有效）/例數(shù)×100%=總有效率。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS20.0對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，應(yīng)以（x±s）表示計(jì)量資料，并用t進(jìn)行驗(yàn)證，應(yīng)以（%）表示計(jì)數(shù)資料，并用χ2進(jìn)行驗(yàn)證，若P
2 結(jié)果
2.1比較兩組患者的總有效率 實(shí)驗(yàn)組的總有效率為95.00%，對(duì)比組的總有效率為77.50%，實(shí)驗(yàn)組顯著優(yōu)于對(duì)比組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
2.2比較兩組患者的治療前后子宮內(nèi)膜厚度與表層細(xì)胞百分比 兩組患者治療前后，子宮內(nèi)膜厚度未發(fā)生明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；相比于治療前，兩組患者治療后的表層細(xì)胞百分比均出現(xiàn)升高，實(shí)驗(yàn)組患者的表層細(xì)胞百分比顯著優(yōu)于對(duì)比組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
3 討論
由于絕經(jīng)期婦女的卵巢功能衰退，促使陰道內(nèi)的pH值升高，將陰道的內(nèi)部環(huán)境轉(zhuǎn)變?yōu)閰捬醐h(huán)境，為細(xì)菌的入侵和滋生提供了有利的條件，使其得以大量繁殖，打破了原本正常的微生物平衡關(guān)系，引發(fā)了炎性癥狀，最終形成了萎縮性陰道炎[5]。鑒于此，針對(duì)該疾病的治療，應(yīng)把握2個(gè)原則，①重視對(duì)厭氧菌的抑制和消滅，②改變陰道環(huán)境，增強(qiáng)陰道抵御細(xì)菌的能力[6]。
作為臨床上應(yīng)用最為普遍的抗擊厭氧菌藥物，甲硝唑具有良好的消滅厭氧微生物的作用，它能夠?qū)?xì)菌DNA的合成產(chǎn)生干擾，進(jìn)而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)和繁殖，從而有效地殺死細(xì)菌。但是萎縮性陰道炎產(chǎn)生的根本原因是缺乏雌激素，僅僅依靠甲硝唑不能完全改變陰道的內(nèi)部環(huán)境、增強(qiáng)陰道的抵御能力，若停止用藥，就有可能使得病情再次發(fā)作。因此，應(yīng)用甲硝唑的基礎(chǔ)上，加油雌激素進(jìn)行治療，可顯著地提升患者體內(nèi)的雌激素水平，對(duì)陰道粘膜分泌情況的改善產(chǎn)生積極作用，達(dá)到強(qiáng)化粘膜清除病原體的能力和抵御細(xì)菌入侵的能力的目的[7-8]。
本次研究的結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組的總有效率為95.00%，顯著高于對(duì)比組的77.50%；與治療前相比，實(shí)驗(yàn)組患者治療后的表層細(xì)胞百分比顯著優(yōu)于對(duì)比組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
綜上所述，應(yīng)用雌激素聯(lián)合甲硝唑治療萎縮性陰道炎，有利于改善患者的臨床癥狀和陰道環(huán)境，保障患者的身w健康和生活質(zhì)量。
摘要：抗高血壓藥物發(fā)展非常迅速，種類多樣。本文旨在對(duì)社區(qū)及臨床抗高血壓藥物降壓效果進(jìn)行研究，探討其對(duì)社區(qū)及臨床患者的用藥效果，旨在更好、更科學(xué)地綜合評(píng)價(jià)常用抗高血壓藥物的降壓效果，為臨床醫(yī)生和社區(qū)患者用藥提供選擇依據(jù)。
關(guān)鍵詞：抗高血壓藥物；社區(qū)；高血壓；評(píng)價(jià)
隨著人們生活方式改變，高血壓病發(fā)病率不斷增高。高血壓病是心腦血管病最主要的危險(xiǎn)因素，控制高血壓是心腦血管病預(yù)防的切入點(diǎn)和關(guān)鍵措施。而控制血壓的關(guān)鍵在基層社區(qū)，目前抗高血壓藥物發(fā)展迅速，但其中不少品種價(jià)格昂貴，大多數(shù)患者經(jīng)濟(jì)上難以承受，導(dǎo)致依從性差，影響高血壓的治療，故合理x用安全、高效、經(jīng)濟(jì)的抗高血壓藥物是我們基層醫(yī)生極需考慮的問題。
1 社區(qū)常用抗高血壓藥物評(píng)價(jià)
1.1利尿劑 主要有氫氯噻嗪、螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶等中、低效利尿劑以及吲達(dá)帕胺，本類藥物由于其對(duì)高血壓療效確切、價(jià)格低廉，是我國(guó)最常用降壓藥之一，其主要不良反應(yīng)是長(zhǎng)期或較大劑量使用可引起血糖和尿酸升高、血脂異常、電解質(zhì)紊亂和腎素活性提高等。發(fā)生率與劑量有關(guān)，使用少劑量可使不良反應(yīng)明顯減少，此類藥物的臨床療效與年齡呈正相關(guān)，即年齡愈大，療效愈好。
吲達(dá)帕胺兼具有利尿作用和鈣離子拮抗的雙重作用，為新型強(qiáng)效、長(zhǎng)效降壓藥，與氫氯噻嗪相比，其不良反應(yīng)相對(duì)輕微，長(zhǎng)期用藥僅有輕度的血鉀降低和尿酸增高，對(duì)血糖、血脂代謝無明顯影響。長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)心、腦、腎等靶器官都有良好的保護(hù)作用。
1.2鈣通道阻斷藥 鈣通道阻斷藥是目前臨床上應(yīng)用較為廣泛的一類抗高血壓藥物，我國(guó)抗高血壓臨床試驗(yàn)證據(jù)較多[1]，分為二氫吡啶類與非二氫吡啶類（地爾硫卓類、維拉帕米類）。非二氫吡啶類鈣通道阻斷藥在擴(kuò)張血管同時(shí)減免心率、抑制心肌收縮、和房室轉(zhuǎn)導(dǎo)。二氫吡啶類鈣通道阻斷藥主要擴(kuò)張血管改善血管內(nèi)皮功能，對(duì)心肌收縮的抑制弱于非二氫吡啶類，故在臨床上用于治療高血壓的主要為二氫吡啶類。二氫吡啶類品種較多，最早應(yīng)用于臨床的制劑為硝苯地平（心痛定），半衰期較短，其緩釋制劑和控釋制劑的作用時(shí)間分別可達(dá)約12 h和24 h，其他二氫吡啶類藥物尚有尼莫地平、非洛地平、非洛地平緩釋片、氨氯地平片、左旋氨氯地平片、拉西地平片等。后4種藥的作用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)24 h，服藥1次/d即可。此類藥物的降壓療效與年齡呈正相關(guān)，即年齡愈大療效愈佳，一般不用于年輕人高血壓和心功能亢進(jìn)型高血壓，因療效較差或無效。
鈣通道阻斷藥不利一面是由于其強(qiáng)大的外周血管擴(kuò)張作用使交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)反射性激活，從而對(duì)心血管系統(tǒng)產(chǎn)生極為不利影響，為避免這方面不利影響，建議不宜單獨(dú)使用鈣離子拮抗劑，應(yīng)與β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）合用，籍以完全或部分抵消鈣離子拮抗劑引起的交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)反射性激活。
1.3 β-受體阻滯劑 主要有普萘洛爾、美托洛爾、比索洛爾、倍他洛爾等。普萘洛爾為非選擇性β-受體阻滯劑，作用時(shí)間較短，目前在臨床上已不用于高血壓的治療。美托洛爾、比索洛爾、倍他洛爾均為長(zhǎng)效、選擇性β1-受體阻滯劑，服藥1～2次/d即可。此類藥物的降壓療效與年齡呈負(fù)相關(guān)，即年齡愈大，療效愈差，適宜于心功能亢進(jìn)型高血壓和年輕人高血壓的治療，對(duì)老年高血壓患者療效欠佳。
此類藥物對(duì)心臟有良好的保護(hù)作用，對(duì)心肌梗死有一級(jí)和二級(jí)防治作用，且可降低血漿腎素活性，故常與升高血漿腎素活性的抗高血壓藥物（利尿劑和鈣離子拮抗劑）合用籍以增強(qiáng)降壓作用和減少不良反應(yīng)。
1.4血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI） ACEI的問世使高血壓的治療取得新的進(jìn)展 ，本類藥物不僅不影響患者的各項(xiàng)生化指標(biāo)，而且可降低胰島素抵抗、改善生活質(zhì)量、逆轉(zhuǎn)血管壁增厚和左室肥大等優(yōu)點(diǎn)。
此類藥物是目前各類高血壓藥物中唯一一類可提高外周組織對(duì)胰島素敏感性的藥物，故對(duì)糖尿病的治療具有重要意義。最早的ACEI卡托普利的半衰期較短，需用藥3～4次/d，且需在餐前30 min服用（否則生物利用度明顯降低）。爾后的品種有依那普利、貝那普利、培哚普利、西拉普利、福辛普利、賴諾普利等。上述品種均為長(zhǎng)效、強(qiáng)效類ACEI，不良反應(yīng)小而輕微。
ACEI的最大缺陷是可引起咳嗽和咽喉炎，發(fā)生率達(dá)20%～30%，是導(dǎo)致患者停藥的最主要原因。此類藥物的降壓療效與年齡呈負(fù)相關(guān)，即年齡愈小，療效愈佳，但對(duì)老年高血壓患者仍有確切療效。
此外，此類藥物和小劑量利尿劑如吲達(dá)帕胺或氫氯噻嗪合用有良好的協(xié)同降壓作用，如復(fù)方卡托普利片由卡托普利（10 mg）加氫氯噻嗪（6 mg）組成。
1.5血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB） ARB是近年來問世的新一類血管擴(kuò)張劑。此類藥物較之ACEI咳嗽發(fā)生率較低。作用長(zhǎng)效，服藥1～2次/d即可，不良反應(yīng)輕微，耐受性較佳。主要品種有氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦等。此類藥物與小劑量利尿劑如氫氯噻嗪或吲達(dá)帕胺合用有良好的協(xié)同降壓作用。如復(fù)方氯沙坦（氯沙坦50 mg+氫氯噻嗪12.5 mg），厄貝沙坦氫氯噻嗪（厄貝沙坦150 mg+氫氯噻嗪12.5 mg），纈沙坦氫氯噻嗪（纈沙坦80 mg+氫氯噻嗪12.5 mg）等。
1.6其他類 包括α1-受體阻滯劑、抗腎上腺素能神經(jīng)藥、直接血管擴(kuò)張劑、中樞性交感神經(jīng)抑制劑，主要有哌唑嗪、特拉唑嗪、利血平、肼屈嗪、硫酸雙肼屈嗪、可樂定等，由于不良反應(yīng)較多，臨床上使用有限或中止使用，主要在一些常用的固定復(fù)方制劑使用，或在一些特殊類型高血壓中使用，如哌唑嗪、特拉唑嗪是高血壓合并前列腺肥大患者首選藥物之一，肼屈嗪是治療妊娠高血壓和妊娠期高血壓綜合征（妊高征）的理想藥物。
2 常用抗高血壓藥物臨床使用
鑒于高血壓患者需終身用藥，且這類患者常合并其他疾病如糖尿病、冠心病、心功能不全、心律失常、腎功能不全、和心血管危險(xiǎn)因子如血脂異常、高尿酸血癥、胰島素抵抗等，各類降壓藥療效也與年齡相關(guān)，故選擇抗高血壓藥物時(shí)應(yīng)全面兼顧。高血壓的發(fā)病機(jī)制涉及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)、體液容量等多個(gè)方面，單藥治療只能對(duì)高血壓的其中一種機(jī)制進(jìn)行干預(yù)，并且會(huì)啟動(dòng)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，故對(duì)單藥控制血壓不達(dá)標(biāo)時(shí)或高危以上高血壓患者主張聯(lián)合用藥，聯(lián)合用藥可以實(shí)現(xiàn)降壓療效的協(xié)同效應(yīng)[2]。其中利尿劑、鈣離子拮抗劑具反射性提高血漿腎素活性作用，而ACEI、ARB和β-受體阻滯劑可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，兩者合用可增強(qiáng)降壓療效、消除或減輕不良反應(yīng)，ACEI、ARB和β-受體阻滯劑的降壓療效與年齡呈負(fù)相關(guān)，鈣離子拮抗劑和利尿劑降壓療效與年齡呈正相關(guān)，所以選藥時(shí)也可根據(jù)患者的年齡大小選擇相應(yīng)藥物。
2.1血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI） ACEI降壓作用明確，具有良好的靶器官保護(hù)和心血管終點(diǎn)事件預(yù)防作用，適應(yīng)癥廣泛，對(duì)脂糖無不利影響，可單用或合用。尤其適用于以下情況：伴慢性心力衰竭、心肌梗死后心功能不全，心房顫動(dòng)預(yù)防、糖尿病或非糖尿病腎病、代謝綜合征、蛋白尿或微量蛋白尿患者。目前基層常用的ACEI品種有卡托普利、依那普利、培哚普利等，其中卡托普利和復(fù)方卡托普利價(jià)格低廉，可作為自費(fèi)患者的首選物之一，但卡托普利半衰期較短，1天需多次服藥，對(duì)患者依從性要求較高。后二種為長(zhǎng)效制劑，服藥1次/d即可，多數(shù)患者24 h內(nèi)血壓可得到平穩(wěn)控制，依從性較好。ARB作用機(jī)制與AECI雖有相似之處，但對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用和消除危險(xiǎn)因子等方面均不及AECI，故不能取代AECI?？梢允褂肁ECI的患者應(yīng)使用AECI，當(dāng)不能耐受AECI （一般為咳嗽）時(shí)，可使用ARB。
2.2鈣通道阻斷藥 硝苯地平價(jià)格極低、降壓作用強(qiáng)大，用量為3～4 次/d，5～10 mg/次，可使大多數(shù)患者的血壓得到控制，故可作為生活水平低下患者的首選降壓藥物之一。但本品的強(qiáng)烈外周血管擴(kuò)張作用引起的反射性交感神經(jīng)系統(tǒng)激活和腎素活性提高，可引起和加重心肌缺血和心功能不全，故應(yīng)合用長(zhǎng)效類β-受體阻滯劑如美托洛爾，合用后既可增強(qiáng)降壓作用和抵消不良反應(yīng)，又可使全日血壓得到較恒穩(wěn)控制。若患者不宜使用β-受體阻滯劑，則可合用ACEI或利尿劑。
硝苯地平控釋片、硝苯地平緩釋片、非洛地平緩釋片、拉西地平片、氨氯地平片、左旋氨氯地平片等雙氫吡啶類鈣通道阻斷藥具有半衰期長(zhǎng)、不良反應(yīng)少、依從性佳等優(yōu)點(diǎn)，但其中有些品種日費(fèi)用較大，不適宜基層患者長(zhǎng)期使用。此外，前4種長(zhǎng)效制劑與硝苯地平相似，一般不宜單用，應(yīng)與β-受體阻滯劑、ACEI或ARB合用。
2.3 β-受體阻滯劑 單用或與其他降壓藥合用，均能有效降壓，為輕中度高血壓患者的首選抗高血壓藥。尤其適用于伴有冠心病、慢性心力衰竭、交感神經(jīng)活性增高及高動(dòng)力狀態(tài)的高血壓患者。與雙氫吡啶類鈣離子拮抗劑合用，既可顯著增強(qiáng)降壓和抗心絞痛作用，又可彼此抵消不良反應(yīng)，并可彌補(bǔ)某些品種如硝苯地平半衰期短的缺點(diǎn)。與利尿劑合用，降壓作用增強(qiáng)，并可消除利尿劑引起的腎素活性提高。
2.4利尿劑 噻嗪類利尿劑降壓作用明確，小劑量噻嗪類利尿劑適用于1～2級(jí)高血壓或腦卒中二級(jí)預(yù)防，是三種高血壓藥物聯(lián)合使用時(shí)必須包含的降壓藥，也是難治性高血壓的基礎(chǔ)藥物之一[3]。利尿劑尤對(duì)老年高血壓、心力衰竭患者有益。可與ACEI或ARB鈣離子拮抗劑合用。但要注意大劑量利尿劑對(duì)血鉀、尿酸及糖代謝可能有一定影響。使用期間要定期檢查血鉀、血糖及尿酸。痛風(fēng)為禁忌證。吲達(dá)帕胺兼有輕度利尿和鈣離子拮抗的雙重作用，降壓作用強(qiáng)大而持久，不良反應(yīng)輕微，療效甚佳，每日服藥1次即可，依從性佳，日費(fèi)用較低，可作為中、老年高血壓患者的首選藥物之一。ACEI、ARB或β-受體阻滯劑與本品合用，不僅有良好的協(xié)同降壓作用，而且可消除本品所引起的腎素活性上升。ACEI尚可部分消除本品引起的血鉀水平的下降。
吲達(dá)帕胺一般不要與噻嗪類利尿劑、含有噻嗪類利尿劑的復(fù)方制劑或鈣離子拮抗劑合用。特別要注意的是，本品的日劑量不宜大于2.5 mg。
2.5其他類 α1-受體阻滯劑，此類藥物有較好的調(diào)血脂作用和改善前列腺肥大所致的排尿障礙，故可作為高血壓合并前列腺肥大患者首選藥物之一，但不宜長(zhǎng)期使用。抗腎上腺素能神經(jīng)藥利血平、中樞性交感神經(jīng)抑制劑可樂定和直接血管擴(kuò)張劑硫酸雙肼屈嗪因不良反應(yīng)較多，限制了它們的臨床使用，主要是在一些復(fù)方制劑中使用。不過以利血平為主藥的復(fù)方制劑久用可致老年人反應(yīng)遲鈍、嗜睡、記憶力減退和潰瘍病發(fā)生，需引起足夠重視[4]。此外肼屈嗪對(duì)孕婦和胎兒均無不良影響，是治療治療妊娠高血壓和妊高征的理想藥物，其他抗高血壓藥物如ACEI、ARB、利尿劑、利血平等則對(duì)胎兒或（和）孕婦均有不良影響，應(yīng)慎用或禁用[5]。