摘要：目的探討山西省經(jīng)典型苯丙酮尿癥（phenylketonuria，PKU）患者苯丙氨酸羥化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）基因第3、6、7、11和12外顯子的突變特征。方法通過測序及序列比對的方法對山西省59例經(jīng)典型PKU患者和100名正常兒童PAH基因進行序列分析，以確定其突變位點、性質(zhì)和突變頻率。結(jié)果通過序列分析，發(fā)現(xiàn)在患兒和正常兒童中均出現(xiàn)Q232Q（CAA→CAG）、V245V（GTG→GTA）和L385L（CTG→CTC）3種單核苷酸多態(tài)性位點（single nueleotide polymorphism，SNP），其中患兒cDNA696位點的SNP發(fā)生率高達96．2％，正常兒童的SNP發(fā)生率為97．0％；患兒eDNA735位點的SNP發(fā)生率為76．1％，正常兒童的SNP發(fā)生率為77．3％；患兒cDNA1155位點的SNP發(fā)生率僅為7．6％，正常兒童SNP發(fā)生率為8．3％。正常兒童的其它序列與GenBank中序列比較的無差異。在患兒的基因序列中還發(fā)現(xiàn)了16種共計72個突變基因，占全部PAH突變基因的61．0％。第3外顯子發(fā)現(xiàn)3種突變R11IX、H64〉TfsX9和S70del，突變頻率分別為5．1％、0．8％、0．8％；第6外顯子僅發(fā)現(xiàn)1種突變EX6-96A〉G，突變頻率達10．2％；第7外顯子中R243Q的突變頻率最高，占12．7％，其次是Ivs7＋2T〉A(chǔ)，占5．1％，T278I占2．5％，G247V、R252Q、L255S、R261Q、E280K均占0．8％；第11外顯子中，Y356X占5．9％，V399V占5．1％；第12外顯子中，R413P占5．9％，A434D占2．5％。在16種突變中，有9種錯義突變、3種剪接位點突變、2種無義突變及2種缺失，其中，H64〉TfsX9為本次研究新發(fā)現(xiàn)。結(jié)論明確了山西省經(jīng)典型PKU患者PAH基因第3、6、7、11和12外顯子的突變種類和分布等特征，EX6－96A〉G、R243Q可能屬于山西人群中PAH基因突變的熱點。