摘要:目的評(píng)價(jià)脊髓背角γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體-1(GAT-1)在大鼠骨癌痛中的作用。方法清潔級(jí)健康雌性SD大鼠80只,體重150~180g,采用隨機(jī)數(shù)字表法,將其隨機(jī)分為5組(n=16):假手術(shù)組(Ⅰ組);骨癌痛組(Ⅱ組)采用脛骨上段骨髓腔接種Walker-256乳腺癌細(xì)胞的方法制備大鼠骨癌痛模型;假手術(shù)+GAT-1選擇性抑制劑NO-711組(Ⅲ組)和骨癌痛+NO-711(Ⅳ組)于術(shù)后第14天鞘內(nèi)注射NO-71120μg,1次/d,連續(xù)3d;骨癌痛+生理鹽水組(V組)于術(shù)后第14天鞘內(nèi)注射10μl生理鹽水,1次/d,連續(xù)3d。于術(shù)前1d、術(shù)后第3、5、7、10、14、16天時(shí)測(cè)定大鼠機(jī)械痛閾,術(shù)后第16天機(jī)械痛闞測(cè)定后處死大鼠,取腰段脊髓,采用Westernblot法檢測(cè)脊髓GAT-1的表達(dá),采用免疫熒光雙標(biāo)法觀察Ⅰ組和Ⅱ組大鼠患側(cè)脊髓GAT-1和星形膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)免疫反應(yīng)陽(yáng)性產(chǎn)物的共表達(dá)。結(jié)果與Ⅰ組和Ⅲ組比較,Ⅱ組、Ⅳ組和Ⅴ組術(shù)后第7—16天機(jī)械痛閾降低,Ⅱ組和V組術(shù)后GAT-1表達(dá)上調(diào)(P〈0.05);與Ⅱ組和V組比較,Ⅳ組術(shù)后第16天鞘內(nèi)給藥后機(jī)械痛閾升高,脊髓背角GAT-1表達(dá)下調(diào)(P〈0.05);與Ⅰ組比較,Ⅱ組患側(cè)脊髓GFAP和GAT-1共表達(dá)增加(P〈0.05)。結(jié)論脊髓背角GAT-1的表達(dá)上調(diào)參與了大鼠骨癌痛的形成與維持,該作用可能與脊髓星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化有關(guān)。
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