摘要：目的 基于低密度cDNAMacroarray技術(shù)篩選出差異表達(dá)的干擾素（IFN）僅抗病毒基因，以探討IFNα抗病毒蛋白的表達(dá)與HBV復(fù)制的關(guān)系。方法以一定濃度的IFNa處理肝胚瘤細(xì)胞株HepG2和HepG2．2．15細(xì)胞6h，用cDNAMacroarray分析比較兩細(xì)胞株IFN僅抗病毒基因表達(dá)譜，并篩選出差異表達(dá)的IFNa抗病毒基因。將表達(dá)HBV核心蛋白（HBc）的質(zhì)粒DHBc-EGFP轉(zhuǎn)染HepG2細(xì)胞，RT-PCR法分析HBc對IFN僅抗病毒基因表達(dá)的影響。將表達(dá)抗黏病毒A蛋白（MxA）的表達(dá)質(zhì)粒pcDNA3．1Flag-MxA轉(zhuǎn)染HepG2．2．15，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、Dotblot、Southernblot等方法分別檢測HepG2．2．15細(xì)胞表達(dá)釋放的HBsAg與HBeAg、細(xì)胞外HBVDNA和細(xì)胞內(nèi)HBVDNA復(fù)制中間體（松弛環(huán)狀DNA、雙股線性DNA），以判斷HBV復(fù)制情況。兩組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)，組間不同時間點(diǎn)數(shù)據(jù)比較采用單因素方差分析。結(jié)果cDNAMacroarray分析顯示HepG2和HepG2．2．15細(xì)胞的抗病毒基因表達(dá)譜具有差異性：IFNa抗病毒基因中干擾素誘導(dǎo)跨膜蛋白（IFITM）1、IFITM2、IFITM3、RING4等在HepG2．2．15細(xì)胞的表達(dá)被部分抑制，而重要的抗病毒蛋白MxA表達(dá)被完全抑制。HBc轉(zhuǎn)染組細(xì)胞中MxAmRNA表達(dá)的相對水平為0．31±0．05，低于空白對照組的0．74±0．04，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P〈0．05。MxA蛋白轉(zhuǎn)染HepG2．2．15細(xì)胞48、72h后，MxA轉(zhuǎn)染組細(xì)胞上清液中HBsAg的S／CO值分別為1．42±0．21和1．58±0．18，HBeAg的s／co值為1．44±0．14和2．28±0．24，而空白對照組細(xì)胞上清液中HBsAg的S／CO值為1．92±0．19和2．79±0．25，HBeAg的S／CO值為2．31±0．46和3．37±0．29，兩組細(xì)胞上清液中HBV抗原的s／CO值差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P值均〈0．05。細(xì)胞外HBVDNA、胞內(nèi)HBV復(fù)制中間體DNA均無明顯變化。結(jié)論HBV及其抗原成分的復(fù)制和表達(dá)影響著IFNa抗病毒蛋白的表達(dá)；HBV通過抑制IFNd抗病毒蛋白的表達(dá)而發(fā)揮拮抗IFNa的抗病毒活