摘要：目的探討Janus激酶/言號轉(zhuǎn)導(dǎo)子與轉(zhuǎn)錄激活子（JAK／STAT）信號通路阻斷劑AG490對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）大鼠滑膜組織天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）表達(dá)的影響。方法雄性Wistar大鼠50只，除對照組6只外，其余均建立膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎（CIA）模型，關(guān)節(jié)炎指數(shù)〉2分的大鼠再隨機(jī)分為CIA模型組，JAK／STAT阻斷劑低、中、高劑量組，每組6只。在關(guān)節(jié)炎開始后，阻斷劑組分別予以AG4901、5、10mg·kg-1·d-1，腹腔注射，對照組及模型組予以0．9％氯化鈉注射液1mFd腹腔注射。觀察應(yīng)用AG490前后大鼠足趾容積、關(guān)節(jié)組織病理學(xué)評分及滑膜組織CaspaSe-3表達(dá)情況。應(yīng)用單因素方差分析對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計。結(jié)果CIA模型組足趾容積及病理評分明顯高于對照組，同時在對照組未見可探測到水平的Caspase-3陽性表達(dá)條帶，而模型組其表達(dá)水平略有升高；經(jīng)過應(yīng)用不同劑量AG490后，大鼠關(guān)節(jié)腫脹較模型組明顯改善，組織病理評分AG490中、高劑量組（分別為2．7±0．8，1．8±0．9）較模型組（4．3±1．2）明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P〈0．01），而Caspase-3表達(dá)AG490低、中、高劑量組（分別為1．90±0．15，3．13±0．33，3．56±0．34）較模型組（1．48±0．18）明顯增高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P〈0．05或P〈0．01）。結(jié)論JAK／STAT信號通路阻斷劑AG490可上調(diào)Caspase-3的表達(dá)，明顯改善RA的病理過程。