摘要：隨著靶向β-淀粉樣蛋白(β-amyloid,Aβ)和淀粉樣蛋白輕鏈(amyloid light chain,AL)單克隆抗體的開(kāi)發(fā),建立一種有效的抗Aβ和AL單克隆抗體親和力及其生物活性檢測(cè)方法十分必要。Crenezumab是基于Aβ靶點(diǎn)研制的IgG4型全人源化抗Aβ單克隆抗體,對(duì)Aβ寡聚體具有較強(qiáng)的親和力。前期計(jì)算機(jī)方法模擬抗體抗原分子結(jié)合試驗(yàn)證實(shí),可能設(shè)計(jì)1種新型的抗體對(duì)2種抗原均有結(jié)合力和生物活性。本文基于研發(fā)同時(shí)具備抗Aβ和AL 2種抗原新型抗體的需求出發(fā),以Crenezumab為例,建立間接ELISA方法,并用該方法分別檢測(cè)Crenezumab抗體對(duì)Aβ寡聚體和AL纖維的親和力。進(jìn)一步建立SH-SY5Y細(xì)胞活性實(shí)驗(yàn)方法和ThT熒光分析方法,分別檢測(cè)Crenezumab對(duì)Aβ和AL抗原的生物活性。本研究建立的檢測(cè)方法可為同時(shí)靶向Aβ和AL的抗體的藥學(xué)初步研究提供檢測(cè)方法。