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大黃素對人膀胱癌裸鼠移植瘤生長的抑制作用及其機(jī)制

摘要:目的探討大黃素對人膀胱癌裸鼠移植瘤的生長抑制作用,并探討其作用機(jī)制。方法建立人膀胱癌細(xì)胞株BIU87裸鼠移植瘤模型,并隨機(jī)分為4組:對照組、大黃素組、Z—VAD—FMK組、大黃素+Z—VAD—FMK組。觀察各組裸鼠移植瘤生長情況并繪制腫瘤生長曲線,4周后處死全部裸鼠,取出腫瘤組織,稱瘤質(zhì)量;HE染色觀察腫瘤細(xì)胞形態(tài),流式細(xì)胞分析儀細(xì)胞凋亡,RT-PCR檢測各組腫瘤組織中AIF和EndoGmRNA的表達(dá),Western blot檢測各組腫瘤組織中AIF和EndoG蛋白的表達(dá)。結(jié)果大黃素組腫瘤生長速度明顯慢于其他3組,大黃素組[(0.41±0.05)g]和大黃素+Z-VAD—FMK組[(0.69±0.07)g]腫瘤較其他2組[(1.08±0.13、1.04±0.09)g]輕,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=90.56、27.49,P〈0.01),大黃素組與大黃素+Z—VAD—FMK組相比差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(t=10.01,P〈0.01)。流式細(xì)胞儀檢測凋亡顯示大黃素組細(xì)胞凋亡率[(42.71±2.69)%]明顯高于大黃素+Z-VAD—FMK組[(34.38±1.73)%](t=6.38,P〈0.01)。RT—PCR和Western blot結(jié)果顯示,大黃素+Z—VAD—FMK組中AIF和EndoG的表達(dá)水平顯著上調(diào),與其他各組比較[(1.65±0.12)vs(1.24±0.08)、(0.51±0.07)、(0.48±0.04);(2.12±0.16)vs(1.75±0.13)、(0.57±0.06)、(0.59±0.07);(2.42±0.13)vs(1.73±0.11)、(0.78±0.07);(0.75±0.08);(3.13±0.25)vs(2.15±0.18)、(0.85±0.09)、(0.81±0.14)],差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(F=303.22,319.32,409.38,258.53,P〈0.01)。結(jié)論大黃素能夠明顯抑制人膀胱癌裸鼠移植瘤的生長,其機(jī)制可能部分與大黃素可上調(diào)膀胱癌細(xì)胞BIU87中AIF和EndoG的表達(dá),通過啟動非Caspase依賴途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡有關(guān)。

關(guān)鍵詞:
  • 細(xì)胞凋亡  
作者:
嚴(yán)澤軍 程躍 蔣軍輝 謝國海 胡嘉盛
單位:
寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬寧波市第一醫(yī)院泌尿外科 浙江省寧波315000
刊名:
中國醫(yī)師

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期刊名稱:中國醫(yī)師

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