摘要：目的研究新抗菌肽RGD(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)嵌合體的靶向抗腫瘤活性。方法采用MTT法和流式細(xì)胞術(shù)篩選抗腫瘤活性強(qiáng)的抗腫瘤肽和細(xì)胞表面整合素αvβ3表達(dá)量高的腫瘤細(xì)胞,建立BALB/c裸鼠(B16)皮下腫瘤模型。將裸鼠隨機(jī)分為T-La(FS)、RGD-T-La(FS)、T-La和RGD-T-La組,尾靜脈注射對應(yīng)藥物(600μg/m L),100μL/只,并設(shè)陽性對照組(1 mg/mL順鉑溶液)和空白對照組(PBS)。檢測抗腫瘤肽對黑色素瘤B16細(xì)胞中血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和凋亡相關(guān)蛋白Caspase-3表達(dá)的影響。結(jié)果 RGD-T-La(FS)對B16細(xì)胞的敏感性最強(qiáng),10μg/mL濃度時,細(xì)胞存活率為25. 12%;50μg/m L濃度時,T-La(FS)和RGDT-La(FS)作用的B16細(xì)胞存活率較低,分別為6. 61%和24. 65%。B16細(xì)胞表面整合素αvβ3表達(dá)量最高,PE-A熒光強(qiáng)度為868,其次為H460、HepG2和3T3細(xì)胞,PE-A熒光強(qiáng)度分別為840、446和265。T-La(FS)和RGD-T-La(FS)對VEGF的表達(dá)具有抑制作用,對Caspase-3的表達(dá)具有誘導(dǎo)作用,協(xié)同誘導(dǎo)黑色素瘤細(xì)胞的凋亡。結(jié)論為小分子抗菌肽作為靶向抗腫瘤肽的應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù),為臨床上抗腫瘤藥物的開發(fā)及應(yīng)用奠定了理論基礎(chǔ)。