摘要：目的體內(nèi)研究骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSC)是通過(guò)半乳凝素-1(gal-1)抑制小鼠急性哮喘模型的氣道炎癥。方法取85只雌性BALB/c小鼠,隨機(jī)分為正常對(duì)照組、哮喘模型組、BMSC治療組、gal-1治療組和BMSC聯(lián)合gal-1抑制劑組。應(yīng)用卵清蛋白(OVA)制作急性哮喘模型。分別對(duì)各組小鼠支氣管肺泡灌洗液(BALF)進(jìn)行細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類,并行蘇木精-伊紅染色和過(guò)碘酸希夫染色對(duì)比各組氣道炎癥差異,以酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)檢測(cè)各組小鼠血清OVA特異性IgE(OVA-IgE)及BALF中白細(xì)胞介素(IL)-4、IL-5、gal-1炎癥因子水平,進(jìn)一步通過(guò)磁珠分選各組肺組織樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)并行蛋白印跡法檢測(cè)各組DC細(xì)胞MAPK通路的表達(dá)差異。結(jié)果哮喘模型組小鼠BALF及氣道組織可見(jiàn)大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及杯狀細(xì)胞增生,炎癥細(xì)胞以嗜酸性粒細(xì)胞為主;BMSC移植或gal-1注射可明顯減輕氣道及BALF中炎癥程度,尤其嗜酸性粒細(xì)胞明顯減少,同時(shí)杯狀細(xì)胞的增生亦減輕;而B(niǎo)MSC移植同時(shí)gal-1抑制劑注射可見(jiàn)其肺泡及氣道炎癥無(wú)明顯改善。ELISA檢測(cè)提示哮喘模型組BALF中IL-4、IL-5和血清OVA-IgE明顯增高,gal-1明顯降低;而B(niǎo)MSC移植或gal-1注射可明顯降低IL-4、IL-5和OVA-IgE的水平,gal-1增高;予以BMSC移植同時(shí)注射gal-1抑制劑則IL-4、IL-5、gal-1和OVA-IgE無(wú)明顯變化。通過(guò)磁珠分選DC細(xì)胞后的蛋白印跡法檢測(cè)結(jié)果顯示,與正常對(duì)照組比較,哮喘模型組DC細(xì)胞ERK磷酸化表達(dá)顯著下降且P38磷酸化表達(dá)顯著增強(qiáng),予以gal-1治療或予以BMSC移植后DC細(xì)胞ERK磷酸化明顯增強(qiáng)且P38磷酸化表達(dá)明顯下降,而予以BMSC移植的同時(shí)予以gal-1抑制劑后其肺組織DC細(xì)胞ERK磷酸化及P38磷酸化程度介于哮喘模型與正常對(duì)照小鼠之間。結(jié)論對(duì)小鼠急性哮喘模型移植BMSC使其氣道及肺泡炎癥明顯減輕,尤以嗜酸性粒細(xì)胞為主。其機(jī)制可能是BMSC通過(guò)分泌有免疫抑制作用的細(xì)胞因子gal-1作用于肺組織D