摘要:目的探討M型鉀離子通道開放劑—瑞替加濱(RTG)對缺血性腦卒中模型大鼠的保護(hù)作用及可能機(jī)制,為臨床治療腦卒中提供新的思路及科學(xué)參考。方法選取SD大鼠75只,隨機(jī)分為假手術(shù)組(15只,Sham組),大腦中動(dòng)脈閉塞(MCAO)模型組(15只,MCAO組),RTG干預(yù)組(45只)。RTG干預(yù)組大鼠均經(jīng)尾靜脈給予RTG10 mg/kg,按給藥不同時(shí)間點(diǎn)再分為RTG 0 h亞組;RTG 1 h亞組;RTG 3 h亞組,每組15只。Sham組和MCAO組不做特殊處理,僅給予等量生理鹽水。采用Longa 5分制評分法比較神經(jīng)功能缺損評分,2,3,5-氯化三苯四唑(TTC)染色測量腦梗死體積,免疫組化檢測星形膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)陽性表達(dá)細(xì)胞(即星形膠質(zhì)細(xì)胞)數(shù)和細(xì)胞凋亡蛋白酶-3(Caspase-3)陽性表達(dá)細(xì)胞數(shù)。結(jié)果 Sham組無神經(jīng)功能缺損癥狀,MCAO組大鼠均表現(xiàn)出一定程度的神經(jīng)功能缺損癥狀,如:蜷縮、不能站穩(wěn)、旋轉(zhuǎn)和傾倒、不能行走等。與MCAO組相比,RTG干預(yù)組神經(jīng)功能缺損癥狀評分明顯降低(P均〈0.05),但RTG不同作用時(shí)間各亞組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〉0.05)。TTC染色圖像顯示:Sham組未見梗死灶,MCAO組腦組織可見不同程度的梗死灶,RTG 0 h、1 h、3 h干預(yù)組梗死灶體積[(14.06±1.68)%、(14.08±1.60)%、(14.10±2.14)%]較MCAO組明顯降低[(28.50±1.02)%,P均〈0.05],但RTG不同作用時(shí)間各亞組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〉0.05)。免疫組化檢測Sham組可見少量星形膠質(zhì)細(xì)胞及Caspase-3陽性細(xì)胞;RTG干預(yù)組的星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)及Caspase-3陽性細(xì)胞數(shù)均較MCAO組明顯減少(P均〈0.05),但RTG不同作用時(shí)間各亞組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〉0.05)。結(jié)論 RTG對大鼠缺血性腦卒中具有保護(hù)作用,其作用機(jī)制可能與RTG促進(jìn)鉀離子外流抑制神經(jīng)元的興奮性、減輕腦梗死灶周圍區(qū)炎癥,抑制Caspase-3的表達(dá)而減少神經(jīng)元的凋亡有關(guān),但其是否具時(shí)間依賴性,有待進(jìn)一步?
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