摘要：目的運(yùn)用基于1HNMR的代謝組學(xué)方法研究糖尿病大鼠反復(fù)嚴(yán)重低血糖后腦內(nèi)代謝的變化，并結(jié)合病理學(xué)檢查探討糖尿病大鼠反復(fù)嚴(yán)重低血糖腦損傷的發(fā)病機(jī)制。方法24只7周齡Sparague Dawley大鼠隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組12只。實(shí)驗(yàn)組大鼠禁食12h，通過(guò)腹腔注射鏈脲佐菌素溶液（65ml／kg）造成糖尿病，此后連續(xù)5天每天腹腔注射胰島素（4～8U／kg）誘導(dǎo)嚴(yán)重低血糖。對(duì)照組則在此期間分別給予等量檸檬酸緩沖液及生理鹽水。每組6只大鼠的海馬和額葉、頂葉、枕葉進(jìn)行1HNMR波譜檢測(cè)，另外6只進(jìn)行膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）染色。采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組大鼠誘導(dǎo)低血糖前瓤糖值為12．25±2．64mmol／L，注射胰島素后1h血糖值為1．11±0．45mmol／L，對(duì)照組實(shí)驗(yàn)期間血糖值6．88±0．59mmol／L。所有實(shí)驗(yàn)組大鼠在嚴(yán)重低血糖期間臨床表現(xiàn)為精神不振、活動(dòng)度減弱、體溫下降、肢體松軟、皮膚蒼白，4只嚴(yán)重者出現(xiàn)抽搐。相比對(duì)照組，各腦區(qū)乳酸濃度升高、谷氨酰胺下降，同時(shí)枕葉丙氨酸和琥珀酸含量下降，額、頂葉還存在膽堿含量下降。GFAP染色顯示，相比對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組各腦區(qū)的星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)目均顯著性增加（P〈0．05）。結(jié)論糖尿病反復(fù)嚴(yán)重低血糖后腦內(nèi)代謝改變且存在區(qū)域性差異，以能量代謝障礙及谷氨酸一谷氨酰胺循環(huán)紊亂為主，糖尿病反復(fù)嚴(yán)重低血糖后主要引起神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞損傷，代謝改變與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞損傷相關(guān)。