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納米氧化鐵顆粒tk及hprt基因突變?cè)囼?yàn)比較研究

摘要:目的使用L5178Y細(xì)胞分別開展tk基因突變?cè)囼?yàn)和hprt基因突變?cè)囼?yàn)評(píng)價(jià)納米氧化鐵顆粒(iron oxide nanoparticle, IONP)的潛在基因突變風(fēng)險(xiǎn),比較兩種方法的靈敏性。方法不同質(zhì)量濃度的PEG-IONP (31.25、62.5、125、250、500μg/mL)分別與細(xì)胞作用3 h,于給藥后第0、2、6天將細(xì)胞接種于96孔板繼續(xù)培養(yǎng)9~10 d,用于計(jì)算平板接種效率。分別在給藥后第2天或第6天加入三氟胸苷(TFT)和6-硫鳥嘌呤(6-TG)作為tk基因和hprt基因選擇劑,繼續(xù)培養(yǎng)14 d后分析基因突變頻率。試驗(yàn)平行設(shè)置滅菌注射用水溶媒對(duì)照組和甲基甲烷磺酸酯(MMS,10μg/mL)陽性對(duì)照組。結(jié)果溶媒對(duì)照組和陽性對(duì)照組的hprt基因突變率均低于tk基因突變率,且統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果提示hprt基因突變?cè)囼?yàn)數(shù)據(jù)獲得顯著性差異的起始濃度(250μg/mL)高于tk基因突變?cè)囼?yàn)(125μg/mL)。但整體而言兩種試驗(yàn)方法對(duì)PEG-IONP的評(píng)價(jià)結(jié)果一致。結(jié)論 PEG-IONP可引起小鼠淋巴瘤L5178Y細(xì)胞tk基因及hprt基因突變率顯著性升高。該研究結(jié)果可為納米材料基因突變風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的選擇提供借鑒與參考。

關(guān)鍵詞:
  • 氧化鐵納米顆粒  
  • l5178y細(xì)胞  
  • tk基因  
  • hprt基因  
  • 基因突變  
作者:
王亞楠; 郭雅娟; 宋捷; 胡燕平; 汪祺; 文海若
單位:
中國食品藥品檢定研究院; 北京100050
刊名:
藥物評(píng)價(jià)研究

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