摘要:目的建立一種同時測定干血斑中伏立康唑及其主要代謝產(chǎn)物氮氧化伏立康唑質(zhì)量濃度的LC-MS/MS法。方法將2滴血滴在Whatman 903濾紙上制備干血斑,干血斑經(jīng)甲醇萃取后直接進樣分析。色譜柱為Hypersil GOLD aQ,流動相為甲醇-1 mL·L^-1甲酸溶液,梯度洗脫。正離子檢測,掃描方法為選擇性反應(yīng)監(jiān)測,伏立康唑、氮氧化伏立康唑和內(nèi)標酮康唑的檢測離子對分別為m/z 350.1→281.0,365.8→224.1和531.3→489.2。結(jié)果干血斑中伏立康唑和氮氧化伏立康唑的質(zhì)量濃度在0.01~10.00μg·mL^-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,二者的最低定量下限為0.01μg·mL^-1。伏立康唑和氮氧化伏立康唑的日內(nèi)和日間精密度均小于15%,日內(nèi)和日間相對誤差均在-15%~15%范圍內(nèi),伏立康唑和氮氧化伏立康唑的提取回收率分別為84.65%~90.49%和85.41%~95.72%,二者無顯著基質(zhì)效應(yīng)。紅細胞壓積對二者的測定無顯著影響,二者在室溫下保存24 h和-80℃保存1個月的條件下穩(wěn)定。該方法成功應(yīng)用于伏立康唑和氮氧化伏立康唑在ICU患者體內(nèi)的藥物動力學研究。結(jié)論建立的LC-MS/MS法具有采血無創(chuàng)傷、易于操作和僅需微量血液等優(yōu)點。
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