摘要：為研究多氯聯(lián)苯118(polychlorinated biphenyl 118,PCB118)對GT1-7細(xì)胞的毒性作用,探討其對促性腺激素釋放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)分泌的影響及相關(guān)機(jī)制,在PCB118作用GT1-7細(xì)胞后,分析了細(xì)胞存活率、GnRH分泌水平以及Kisspeptin/GPR54信號通路中關(guān)鍵蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果表明,PCB118(0.05~50000nmol·L^-1)分別作用GT1-7細(xì)胞6、12、24和48h后,細(xì)胞存活率隨PCB118濃度的增加和作用時間的延長而顯著降低。但只有在高濃度(50000nmol·L^-1)條件下,PCB118才能顯著促進(jìn)GT1-7細(xì)胞釋放乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)。PCB118作用GT1-7細(xì)胞6h后,5、500和50000nmol·L^-1組能顯著抑制GnRH的分泌,并降低Kisspeptin/GPR54信號通路中GnRH、G蛋白偶聯(lián)受體54(G-protein-coupled receptor 54,GPR54)、磷脂酶C(phospholipase C,PLC)和蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)等關(guān)鍵蛋白的表達(dá)水平;作用24h,500和50000nmol·L^-1PCB118能顯著抑制GnRH的分泌,并降低GnRH、GPR54、PLC和PKC等關(guān)鍵蛋白的表達(dá)水平。研究表明:PCB118對GT1-7細(xì)胞具有細(xì)胞增殖毒性作用,呈現(xiàn)一定的劑量和時間效應(yīng);PCB118能在一定程度上抑制GT1-7細(xì)胞GnRH的合成與分泌,并下調(diào)Kisspeptin/GPR54信號通路中GnRH、GPR54、PLC和PKC等關(guān)鍵蛋白的表達(dá)水平,推測Kisspeptin/GPR54信號通路可能參與介導(dǎo)了PCB118對GT1-7細(xì)胞GnRH分泌的抑制作用。