摘要：目的研究vasostatin-1(VS-1)對軟脂酸誘導調臍靜脈內皮細胞所致炎癥反應和氧化應激的影響,并探討其潛在的機制。方法體外培養(yǎng)人臍靜脈內皮細胞(HUVECs),用100 nmol/L VS-1預孵育2 h,Western blot檢測HUVECs中血紅素氧合酶-1(HO-1)的表達,酶學法測定其活性的變化。隨后檢測VS-1處理前后Nrf2的核轉位情況,并采用siRNA沉默其表達觀察其對HO-1表達的影響。在研究VS-1對軟脂酸所致的炎癥反應時,首先以VS-1孵育細胞2 h,隨后加入100μmol/L軟脂酸作用12 h。ELISA測定IL-6和TNF-α的分泌;熒光探針測定胞內活性氧類(ROS)的產生;DNA結合實驗測定NF-κB活性的變化。結果100 nmol/L VS-1孵育HUVECs細胞6 h即可誘導HO-1的表達并上調其酶活性,并持續(xù)至18 h。同時,VS-1也能上調細胞核內Nrf2的水平并增加其DNA結合活性;采用Nrf2 siRNA沉默其表達后,HO-1的表達水平和酶活性顯著下降;軟脂酸處理細胞后,細胞核內p65水平顯著增高,細胞培養(yǎng)上清中IL-6和TNF-α含量以及胞內ROS含量明顯增多,NF-κB的DNA結合活性也明顯增強。而經100 nmol/L VS-1孵育后,NF-κB的活性有所降低,IL-6、TNF-α和ROS含量均有所減少;采用HO-1抑制劑SnPP共同孵育細胞后,VS-1對細胞因子以及ROS的抑制效應有所減弱。結論VS-1上調臍靜脈內皮細胞表達HO-1,從而減輕軟脂酸所致炎癥反應。