摘要：Avadomide是處于Ⅱ期臨床階段用于治療晚期實(shí)體瘤的潛在藥物,本文對(duì)其合成工藝進(jìn)行了研究,并對(duì)重要中間體的合成工藝進(jìn)行了優(yōu)化。以3-硝基鄰苯二甲酰亞胺為起始原料,依次經(jīng)開(kāi)環(huán)、霍夫曼降解、環(huán)化、酯的氨解反應(yīng)、氫氧化鈀/碳加氫還原反應(yīng)得到Avadomide,總收率為46.9%,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR、13C NMR和HRMS表征,純度經(jīng)HPLC檢測(cè)為99.5%。優(yōu)化后的工藝路線(xiàn)具有反應(yīng)條件溫和、后處理簡(jiǎn)單、產(chǎn)率高、可操作性強(qiáng)等特點(diǎn),更適合Avadomide的工業(yè)化生產(chǎn)。